特罗凯、易瑞沙、凯美纳三药比较 [复制链接]
草船借箭
本帖最后由 草船借箭 于 2014-9-25 21:58 编辑
本帖内容发帖者非专业人士，只是转帖，仅供参考
近年来，涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的各类研究层见叠出，证据亦越来越多。各类指南推荐的TKI治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二、三线治疗，一线治疗甚至维持治疗，由此推断极大比例的晚期NSCLC患者在其治疗过程中的某个阶段必然会接受EGFR-TKI治疗。当然，个指南也明确指出，接受EGFR-TKI治疗的患者在治疗前需做EGFR基因检测，EGFR阳性患者才能从中受益，并且不同的突变类型对EGFR-TKI的敏感度也有所差异。
作为患者，在确定EGFR阳性的情况下应当如何选择EGFR抑制剂药物呢？他们之间有何区别？医生为何推荐我用其中的一种？笔者是药物研发人员，在这里对常见的特罗凯（厄洛替尼）、易瑞沙（吉非替尼）、凯美纳（埃克替尼）做个简单的比较和分析。
一、药物化学结构
三药均有相同的喹唑啉母环，埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭环，上市最早的是易瑞沙，其次是特罗凯和凯美纳。如下图所示：
二、药代动力学
血药浓度与药效的关系呈线性相关，随着血药浓度增加，药效也逐渐增强。达到同样血药浓度厄洛替尼剂量为150mg，埃克替尼为375mg，吉非替尼为1000mg 。
厄洛替尼半衰期是埃克替尼的6倍，每天仅需服药一次，埃克替尼每天需服用三次。推荐剂量下，厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4倍，并优于埃克替尼，谷底浓度也最高。埃克替尼峰谷浓度波动大，血药浓度不稳定。
厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高(F值)。时量曲线下面积(AUC)是表示药物吸收入血液循环量的最好指标。厄洛替尼的AUC是吉非替尼的5倍。
厄洛替尼在每日口服150mg时有最高血浆浓度，而150mg厄洛替尼与700mg吉非替尼有相同药物动力学。
IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低。厄洛替尼IC50值最低，诱导能力最强，疗效作用更好。如下图所示：
三、临床疗效
从临床研究的的数量上来看，上市较早的厄洛替尼和吉非替尼一线，二线，维持等研究多，而上市较晚的埃克替尼仅有二线ICOGEN研究。如下图所示：
厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍，结论相对更全面可靠。在一线治疗晚期NSCLC患者上，厄洛替尼较吉非替尼有一定优势。埃克替尼目前在此方面并无相关一线研究。
在台湾晚期非小细胞肺癌易瑞沙和特罗凯的比较的多中心逆溯型研究中， 1122个患者入组，其中厄洛替尼组407人，吉非替尼组715人。该研究表明，厄洛替尼组生存优于吉非替尼组。厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别是65.8% 和58.9%（P=0.025）；厄洛替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别是4.6月和3.6月（P=0.027）；厄洛替尼组和吉非替尼组的中位总生存期分别是10.7月和9.6月（P=0.013）。
在埃克替尼vs吉非替尼III期临床双盲对照试验（ICOGEN试验）中，埃克替尼与吉非替尼疗效相似，埃克替尼在PFS、ORR、OS及不良反应上均优于吉非替尼。如下图所示：
四、不良反应及价格
三药的不良反应类似，包括皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲不振、皮肤溃烂、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等，不良反应严重程度从高到低依次为特罗凯、易瑞沙、凯美纳。
从每月服用费用比较，从高到低依次为特罗凯（每月费用约2万）、易瑞沙（每月费用约1.6万）、凯美纳（每月费用约1.2万）。
五、总结及思考
平均9个月左右，EGFR-TKI治疗即会出现耐药迹象，患者耐药后疾病往往迅速进展。因此，EGFR-TKI耐药是一个非常棘手的，也迫切需要解决的临床问题。
随着研究的深入，EGFR-TKI耐药的分子机制逐渐清晰，越来越多的针对肿瘤耐药机制或作用于其他相关信号通路的靶向药物逐渐进入临床。
被称为EGFR-TKI第一耐药机制的T790M突变耐药研究甚多，2014年的ASCO会议也发表了针对T790M突变耐药药物AZD9291、CO-1686的研究成果，这些药物预计在2016年可以上市。
另一种耐药机制就是C-Met，目前关于C-Met抑制剂的I期临床研究已经启动，疗效明确，在未来的II期临床中，将特异选择C-Met扩增或者高度表达的患者，预期C-Met抑制剂的有效率会达到40%以上。
详细介绍请看附件
特罗凯、凯美纳、易瑞沙三药比较.pdf (1.64 MB, 下载次数: 362) http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=attachment&aid=OTI3NHxmZjE5N2NlMXwxNDY1MjcwMjIyfDQ0OTUzfDE1NDM1
辛苦了
EGFR TKI耐药后的应对整理 [复制链接]
yybhkgy
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本帖最后由 yybhkgy 于 2016-6-6 17:31 编辑
近日读贴学习，把一代易、特耐药后，三代9291耐药后肿么办？理一下，供自己学习，放在这儿，也好查找。
耐药后方法应对
1、老冯提出耐药应对方法三点(见帖子2楼)：http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=8638
A、易、特无效，原发耐药，CMET+,联合184、280、克。
B、易、特先有效后无效，继发耐药，T790+，2992，9291，804。
C、cmet+有效，也可以使用t790+靶向药。
（不解的地方：T790+，为何使用2992，804？2016/6/1读蝴蝶帖子，发现2992,804有T790靶点，以前一直以为只有HER2，E，重读老马表格看到有T790+。实战中好像T790以9291，4002为主）
2、西伯利亚的蝴蝶
EGFR一代抑制剂耐药的机理和应对策略
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27034
观点
1、一代E耐药，T790M+占了60%以上。Her2+约有12%。MET扩增约有7%，一部分转变了病理类型，如从非小细胞转变为了小细胞。其他，如EGFR下游的KRAS、BRAF、PTNE、PIK3CA等基因的突变导致的耐药。
2、T790M耐药，AZD9291，1686，WZ4002，
3、MET耐药，xl184，INC280，克唑替尼。184、280对控制骨转有一定效果。
4、Her2，其药物是2992、299804、曲妥珠单抗。
5、KRAS激活突变，对应的药物是6244、曲美替尼、MEK162。
6、BRAF基因的V600E突变，则可以使用威罗菲尼这个药物。
7、如果是PIK3CA激活突变导致的耐药，则使用MKM120、mTOR抑制剂。
8、PTEN突变导致对的耐药，使用的药物包含依维莫司、雷帕霉素。
9、转为小细胞肺癌、或者转变为鳞癌，这种情况只能进化化疗、放疗了。
新手纸上谈兵 浅谈我对憨叔四步法的认识
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=26155
观点
1、 第一步，E19+,用易；E21+，用特。易耐药后用特，有效时间不会太长。
2、第二步，2992和299804，针对最强的靶点是HER2，对EGFR和T790M(弱效）。2992入脑弱,299804入脑强。
1）有病灶，癌负荷很高。如果易或特有效，轮换慎重。CEA敏感者当CEA连续两个月上涨20%，或者CT原发有耐药迹象，这时候如果癌负荷很轻，病灶在2*1厘米以下，没有脑转适合选择2992，有脑转选择299804。
A.)如果病情进展迅速，完全耐药。一代用药时间比较长的可以尝试单药9291打压。
B)易特凯有效时间比较短（六个月以内）可以尝试一代的靶向联184,280或者克唑替尼。.........
2）无病灶者，癌负荷很轻，对各种靶向药非常熟悉，信心十足，体感好。可以主动出击HER2，第一步无论选择易还是特，只持续两个月是相对安全的。CEA敏感者上浮10%或者持平，都属于有效。
3、第三步：凡德他尼是唯一横跨EGFR+VEGFR的抑制剂，除了降升高血压几乎没有副作用。如果一代没有耐药，癌负荷很轻或者无病灶（憨叔），可以直接走第三步凡德他尼，打击EGFR+VEGFR.凡德对于实体瘤的癌负荷较高的患者很失败，E和V靶点都很弱，因为它没有办法控制脑转，大多数人无效，70%---80%都会输到这一步上。凡德可以联184半量，或者280半量，或者克唑替尼半量，或者4002的半量。很多人已经舍弃这一步。
4、第四步：阿西替尼是抗血管生成药物。抗血管生成的药物不要单打独斗，有病灶的情况下，联于主要靶点的大将。如联184280克 40029291......
（看到负荷大小的分类方法 ，以前没见专门提出）
3、EGFR TKI一线耐药后的思路2016/1/14 江湖
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25101
EGFR TKI一线耐药要考虑的可能t790突变引起，可能CMET扩增引起，可能下游通路引起，可能合并别的。
如果一线用药有效时间长，首选换2992--9291；如果有效时间短或主病灶稳定出现转移灶的首选原用药联合184（稳定后要换280或克唑替尼，别让184耐药）。二线用药多有心毒性，建议吃辅酶Q10护心。
完全耐药是主病灶也进展。如果主病灶稳定而出现转移的，还可以考虑继续原来用药，转移灶局部治疗。
如果9291无效的要考虑184 ，如果184无效的要考虑9291，毕竟t790突变、CMET扩增引起的耐药比例高。如果都无效的考虑联合多吉美或E和ALK用药的联合。
4. 19突变和21突变区别及治疗启示jack-7777
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25247
观点11个：
1、19+平均耐药长过21+。
2、19+获得性耐药T790高于21+，21+获得性耐药cmet高于50%。
3、19+耐药后，再化疗，复敏机会高于21+。
4、4002对21+比19+更敏感更有优势。
5、实战中，19+VEGFR有表达的机率高于21+ 。
6、21+对特、凯敏感，19+对易敏感。
7、21+在轮换中，脱靶几率大于19+。
8、21存在cmet原发耐药，19少见。
9、15%的21-861+，对2992敏感高于19+。
10、19用易的，不要轻易换为特；21+用易，换特为好。
11、研究和探讨中： 19或21+的，一般6个月耐药的，体内T790或CMET 积累并不多，容易体现出3代药或者CMET阻击的靶向药物：耐药快+打击效力不高的特点，而非轮换路线的， 一旦耐药，19突变的后续靶向选择和有效率机率高于21， 21突变或许化疗是首选，再寻靶向解决之道。（11点尚未完全理解）
靶向轮换第一步《E战场, 杀出个黎明!》
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=23879
7哥观点：
1、 将军一出，英雄本色。
易特1-2个月效果明显，ca缩小强效。
1.5以下后，或远转稳定后，维持状态。
大部分80%内2年耐药（含原发、短期耐药者）
2、 乌云密布，重回黑暗
CT或新发转移确认耐药后，重回噩梦中。
3、 王者归来， 杀出个黎明
9291,4002,1686 针对T790+；
184,280，克唑替尼，针对Cmet+
靶向轮换第二步《又爱又恨的2992》
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27367
观点：
一、2992是好药
1、是鳞癌的首选，优秀过特罗凯。
2、稀少突变的首选药物（L861Q, 18突变，768S，，， )。
3、HER2+，可能吃上一年以上（指非正版）。
4、V靶点药物连药的次选药物，有时能产生想不到的作用。
5、4-7个月耐药而一筹莫展的患者，有时能表现出巨大的逆转效果。
6、山穷水尽的时候，2992+V的联合，总能柳暗花明又一村。
7、正版2992，美国或者德国的数据会告诉你，它比特罗凯更优秀。
二、2992是罪魁祸首
1、癌负荷大的，2992单药根本不能解决肿瘤异质性的问题。
2、腹泻王，合并口腔溃疡王。
3、2992很少能吃起来舒服，原因在于有HER2表达的患者机率太低。
4、2992的不可逆性，又容易导致受到”脱靶“的毒副作用，第二轮再无法类似第一轮那样有效。
5、2992很容易导致炎症，尤其是老人，很多老人在2992阶段导致的炎症需要很长一段时间才能恢复，或者，不能再恢复。
三、77哥关于2992用药的观点
9种用法，一个注意。
1、T790或CMET导致耐药的，9291或184+易/特/凯为第一步。永远在2992的前面，目的是避免易/特/凯 耐药后直接上2992的风险（高林步）。（高风险是什么？为啥9291必须在2992前面？）
2、负荷小的（无肺区外转移，实体小于2cm），HER2又明显表达的，突变的。可以直接单药2992，打击HERE2，EGFR,T790， 能维稳就是胜出。
3、负荷小，2992第一轮有效，第二轮无效，可以2992+92/4002/184/280/克。如何连，当天、隔天，半量、全量，根据体感调整。2992为主，其他联药可半量，联药前，要试出有效性（提前尝试？单药试还是复合试？）。
4、负荷大（有远转者），2992+92/4002/184/280/克。
脑转、脑膜转，2992必须换为804，联药须是入脑类（9291、184、280），适当穿插2992/804+184，少量多吉美。
5、负荷大，Her2表达，不单用2992，也需联药。
6、1-4不理想，2992+120.
7、山穷水尽，2992/804+阿西。
8、861Q，18+，20-768s+，2992.
9、全阴，正版2992+184（首选），再者非正版。
10、副作用：炎症、体温、血压、血氧、心率。备药：腹可安，止泻药，口佳宝、富露施、双黄连口服液、头孢。
体感不好，立即停药，返回的第一步（第一步是啥？9291还是耐药前一代TKI？本文理解的第一步是文中1）
9291耐药后病情交流，持续接力……！！作者：dai03
http://www.yuaigongwu.com/thread-25209-1-1.html
大部分人9291耐药后会有几种选择：
1、联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。
2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。
3、联合V靶点的药，如：凡德他尼、阿西替尼
4、联合阿法替尼
5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。
6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少，目前的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK（MK2206（AKT）、AZD6244(MEK)等），虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效，但不失为一种方法，为我们延长抗战时间。
一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多，也有病友9291耐药后联合6244有效的。
点评
wangxiaoshen
好事发表于 昨天 17:17
dai03
9291耐药这篇注意了，楼主更正了，V靶点最好不要联用，真要用单药即可，阿西的副作用相对大，其他还有啊怕替尼、索拉菲尼，具体的可以去原帖看。发表于 前天 16:26
yang721125
感谢楼主整理的，让我们受益匪浅，真心感谢患难与共的朋友们，让我们一起加油！发表于 3 天前 本帖最后由 明月千里 于 2016-2-18 21:44 编辑
全贴：
以下仅为个人用药经验及心得，不能保证正确性，不能作为新病友指南，仅供参考。（本文仅适用于EGFR突变或野生型的脑膜转移。）
我先生从去年元月十九日脑膜病发，至今一年整。由当时持续性的头痛、呕吐丶癫痫等明显的神经症状表现，到逐步减缓和全面逆转，自去年六月至今完全实现正常高质量生活。在其联药用药方面，结合自身及病友经验，我有几个心得分享。
一、脑膜用药，可依据靶点分类、入脑强弱与副作用大小三个方面进行药品分类，可单用或用其联药，进行排列组合。例：
靶点 品名 入脑 副作用（相对）
EGFR 易瑞沙 弱 小
特罗凯 强 大
（凯美纳基本同特）
EGFR 及 804 强 大
Her2等 2992 弱 大
丅790 9291 强 小
4002 弱 小
CMET 184 强 大
280 未知 小
抗血管生成 多吉美、阿西丶贝伐单抗（未知）
其它 120 强
司莫司汀 未知
替莫唑胺 未知
AP26113 强（对E靶点及脑膜转未知）
6244 未知
3759 强（临床未知）
用药原则：
1，发现脑膜转，首先选入脑强丶有效概率高的药物。首选特罗凯、804、9291。
特罗凯：无基因突变的野生型或初次使用靶向药者首选，易耐药后脑膜转者选用特时最好联药。
804：易耐药后首选，可联用4002对付肺部，肺部无病灶者可单用。
9291：在使用易特一段时间后，特、804效果不明显者或身体虚弱、对副作用不耐受者首选。脑膜转起始剂量100，十天后如副作用耐受可加至120。
因脑膜转移凶险，在症状严重，且药效不明的情况下，如果之前易特已经耐药推荐首轮使用804，45毫克联9291，100毫克。病情逆转后再决定下一步用药。
注：9291使用的时间节点比较重要，并不总是传说中的神药，通常只有在易特使用较长时间，积累了足够的T790突变的情况下，才显出比较锐利的效果。
2，用药必须同时兼顾脑膜与肺部。
用药需同时满足EGFR靶点攻击力较强与入脑较强两个特点，以同时兼顾脑膜与肺部病灶。为同时满足，有时需进行联药。
如804联4002，易联184，特联120等。
3，联药时满足不同靶点搭配丶入脑强弱搭配、副作用大小搭配丶药物有效概率搭配四个原则。
联药时两个药物不对同一靶点，易不联特，4002不联9291，2992不联804。
两个药物必须至少有一个入脑強。如易不联4002，可联184；4002不联2992，可联804。
两个显性副作用大的药物尽量不联，以照顾病人生活质量。或分清两药主次，次药以半量联。如以804为主，仅联半量特。以特为主，仅联半量184等。
两个药物中至少尽量有一个有效或局部有效或有效概率大的药物。都不能满足的情况下，尽量保证有一个未用过的攻击新靶点的药物。
4，脑膜转无试错机会，尽量遵循联药试药丶猛药试药丶稳妥轮换的原则。
在不清楚药效情况下，可先联药试药，以迅速逆转病情，待病情缓解后再识别药效，考虑减量或轮换。
病情严重者初始剂量应用足，而不能过于考虑显性副作用，一旦脑膜进展，危险倍增。进展容易逆转难，警惕！
药物的稳妥轮换：
脑膜转因病情特殊，一般并不主张主动轮换，轮换主要从以下角度考虑：
1，已耐药
2，副作用不耐受，轮药间歇
3，症状较轻，试药
如需轮换，以下试药方法较为稳妥：
第一步：先锁定一种有效药物，确定入脑有效剂量。
第二步：减少该药剂量，联合足量新药。
第三步：一段时间内体感良好或无进展，证明新药有效，撤下老药。
如联药无效，迅速增加老药用量。
在两种有效药物轮换时，也可先联药一周过渡，以待新药达到稳定血药浓度。
在耐药，无有效参照药物的前提下，尽量使用概率更高的，新的靶点类型的药物联药试药。
804等副作用大但确定有效的药物，可以穿插使用。因为长期连续使用会不耐受。且因其攻击力较强，也可减轻其它药物压力。如我家在用804后，再用9291体感更好。
其它用药建议：
1，CMET药物联合EGFR类药物效果更好。如184需联易，特，不单独使用。这好比EGFR是癌细胞逃跑的大门，CMET是侧门。只有两个门都关上，它才会走投无路。
2，特罗凯脉冲的目的主要在于提高入脑浓度，对于已经充分耐药的病友作用不大，局部耐药时可以尝试。
3，以我家经验，高剂量的9291对脑膜效果更好，且并不会因为初始剂量高而加快耐药。脑膜转推荐常用起始量为120毫克。
4，药物价格因素也应适度考量。标准用量大的药物，如4002，280等可减量联药。也可优先使用替代品。如先试184。
耐药后可选方向：
1，单药加量
2，新药联药。
总之，对于用药方案应有全面考虑，走一步想好下一步，提前做好应急方案，准备好备用药物，以防措手不及。
明月千里2016年1月23日
原文地址：转自“与癌共舞论坛”版主憨豆先生的一些经验作者：飞飞
原文地址：转自“与癌共舞论坛”版主憨豆先生的一些经验作者：飞飞治病多年，从头到脚，从里到外，无一未涉及；西药中药，内服外涂，膏丹丸散，尝试颇多；有时山穷水尽疑无路，却柳暗花明又一村……一直想将试之有效的雕虫小技记录整理，让遇到相同痛苦的病家借鉴得益。
因时间精力有限，不可能如医家那样系统条理地编写。我只能随意随时有感而发，三言两语，陆续将过去的或当前的一些治病心得记述，发在这专帖里，让大家分享。是为开场白。
................................................................
杂记之一：“腹可安片”治药物性腹痛腹泻
吃易瑞沙、特罗凯等靶向药引起腹痛腹泻，尽人皆知，其痛苦状和危害性，自不必说。如何应对？病家各行其道，各显神通。
我在08年吃第一瓶印易时，腹泻让我苦不堪言，当时我尽管明白易瑞沙为何引起腹泻的道理，但用什么办法促进肠内容物的水分外渗却一筹莫展。我只好用中医的角度看这种症状，结论是：大肠湿热。
中医的大肠湿热是：下腹急坠、内里绞痛、来势凶猛，大便稀烂呈粥样、粘滞且带泡沫、拉完了还意犹未尽……这跟易瑞沙引起的一模一样。
如果按纯中医治疗，需看舌、把脉，问饮食起居，然后分辨寒热虚实，才得证才开方。可是我没管那么多，直接就拿“腹可安”下肚。“腹可安”的“功能主治”是：清热利湿，收敛止痛，用于消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐。
呵呵，这简直是给易瑞沙专门订制的“伴侣”。
需要注意的是，“腹可安”要在饭前吃下然后接着吃饭，一天三顿都如此，次日便见效。“腹可安”没副作用，不影响易瑞沙的吸收和代谢。在大便完全正常后，可减量为每天吃一次，在晚饭前吃，意在维持，也可完全停掉，待再腹泻时重新再吃。
之二：头孢外治甲沟炎
有一吃易瑞沙的肺癌病友得甲沟炎，跑到大医院外科求治，结果被医生和护士在没麻醉的情况下(据说脚趾没肉不能打麻醉)合力按在手术台上硬是把脚甲撬起剪掉，把腐肉刮去，然后敷上消炎药，疼得那人呼天抢地。这事听得我毛骨耸然，庆幸自己可凭几粒头孢免掉那种酷刑。
从08年开始，每吃易瑞沙，几乎都免不了得甲沟炎，但都属小事一桩，剥一粒头孢(先锋4或先锋6皆可)倒出药粉，滴上一两滴水，调成白浆，涂在红肿的趾肉与趾甲之间即可，顶多如此操作二三回，就彻底地好。
可是今年8、9月间这一招不灵了。甲沟炎初发的时候我没怎么重视，以为只要一涂头孢浆便好，结果晚处理了几天，便坏事了，趾甲的两边都陷进肉里都腐败发脓，每走一步都痛得咬牙切齿。于是早晚两次涂头孢浆，无济于事；涂百多邦，也没效。我知道这回之所以这么难治，是因为不但吃易瑞沙，还吃着依维莫司，依药是较强的免疫抑制剂，把脚趾一带的淋巴细胞都镇压了，自身没起丝毫的抗炎作用，杀菌的全部任务就落在头孢上。
即使后来停了依维莫司，甲沟炎仍好不了，顶多走路不怎么痛，但不慎触碰那患处，仍然疼得丝丝吐气。怎么办？难道真的要到大医院让医生护士硬生生地撬开趾甲处理？
我想，这回外敷头孢浆不成功，是因为趾甲两边已经深深地插进趾肉里，头孢浆没法与里面的腐肉接触，而且浆液很快干涸硬结，形成外壳，更利于里面腐败。
我把两粒头孢的粉加约5毫升的水，调成稀浆，用药棉浸润其中，然后将湿淋淋的药棉把整个脚趾头包住，外用保鲜膜密封，然后外套袜子，睡一夜。
次日，脚趾不痛了，再如法湿敷几天，发现那趾甲变得软软的，轻轻一撬就起来了，剪掉揿起的趾甲，再敷药一回，全好了。
湿敷成功之处是能让药液长时间深入渗透，一下子全面剿杀细菌。
之三：缓解咳嗽的复方甘草含片
肺癌病人从得肺癌那天开始，就与咳嗽结下永久的伴侣关系，即使病情很稳定，也或多或少会咳嗽，尽管咳嗽的剧烈程度不一样，形态不一样，没哪个肺癌病人敢说在一个月里一声也不咳的。
我没病灶，但CEA只要一高，也常会咳，那种咳大多是呛咳，突然而来，莫名其妙，便爆发几下。感冒后的咳则是延绵不绝的，那时不是呛咳，而是喉咙痒咳，有时夹些稀白的痰，最要命的是晚上躺下咳，无法入睡，甚至睡着也咳醒……
对付咳，我用过很多办法，但最有效最没副作用最安全的寒热虚实体质皆适宜的，数复方甘草含片!
当然，初时含服，那气味让人作呕，但硬是含着，含的总数在十片八片之后，就习惯了，甚至觉得那气味很亲切很安祥。
当然，复方甘草含片只治标，不治本，每含一片，大约维持安静两三小时。期望复方甘草含片根治咳嗽是不现实的。
在我身上，无论什么样的咳，复方甘草含片都能起缓解作用的，尤其是晚上，含一片在舌下睡觉，常常可一觉到天亮，也不咳一声，有时醒来那甘草的残片仍在口腔里。
为何复方甘草含片那么好用？甘草有舒缓、镇定、止痉的作用，每片药里还含有很微量的阿片，这阿片既不会让人上瘾，又足以与甘草提取物合力安抚容易激动痉挛的大大小小气管和支气管，咳嗽自然就凶猛不起来甚至发作不起来。
有一点要注意的，复方甘草含片要打提前量，别等到咳得汹涌澎湃的时候才含服。也就是说，估计到了以往通常容易发生咳嗽的时间之前，就让复方甘草含片把肺部和咽部安抚，让所有的平滑肌舒展柔软着并且有点麻醉着。有时含服得晚了，估计咳嗽会很凶猛，则可以同时含2片，勤些吞咽口水溶解药片的汁液。
之四：治感冒最好的药
很多人得了感冒，胡乱吃药，吃来吃去不见好，有的甚
至吃了相反的药，如银翘一类(治风热感冒的)，症状便越来
越重；有的到医院吊针，虽然很快好，但过不久症状又来了
，反复感冒；有的人干脆不吃药不吊针，吃点维生素，多喝
水，这样肯定也是会好的，但要辛苦起码一周。
现代的感冒，几乎百分百是风寒感冒，风热感冒差不多
已经绝迹。何故？现在即使大暑天，人们也大多呆在空调房
空调车里，不用在烈日下劳作，要遇上风热也难。
风寒感冒的症状主要是打啊嚏、鼻塞、流鼻水、头重、
疲倦乏力、咽喉痛、咳嗽、稀白痰……严重时会恶寒发热。
这就是中医说的寒邪所致，先入侵于表，继而进入里，然后
客居于肺。只有把寒邪赶出来，症状才会消失，人才会舒服
。
如何赶寒邪？如果发现得及时，那时寒邪只在表，喝碗
浓姜汤，出点微汗，就行。但往往发现得迟，动作更迟，那
时寒邪已经深入，一碗姜汤已经无力赶走它，那便要用药。
经过这些年的实践，我认为最简单最方便且最有疗效的
药是中成药“加味藿香正气丸”，北方的买不到那种，没“
加味”的也行，赵本山在电视里买广告在最后“夜”一声的
那种“藿香正气液”和其他的“藿香正气丸”、“藿香正气
水”……都行。
这是老药，很多人都知道，但都以为这药是肠胃药，是
治肚痛腹泻的。其实只有肚腹受凉引起的肚痛腹泻才用它，
其他原因引起的肠胃病用它都不是很有效。但它治疗风寒感
冒，却能百发百中，能速愈，而且没任何的副作用。
有一点需要注意的是，现在的中成药的说明书写的服用
量偏少，原因可能是现在的中药材药力不佳，所以每次吃的
都要比说明书的量适当增加。譬如我吃的加味藿香正气丸，
说明书写是每次是吃一小包，我就吃一包半。一天吃三次，
吃两天感冒就能完全好。当然，你不要在感冒拖上四五天才
吃药。
加味藿香正气丸似乎是为南方人设计的，因为加了两味
寒药，免得原来的藿香正气丸太燥热。现在正值寒冬，又处
北方的话，吃不加味的可能更好。
今年秋天时有朋友从广东到山东威海度假，得了感冒，
怎么都不见好，身体越来越差，感觉越来越虚弱，甚至觉得
自己可能就要死在异乡(当然是那人夸张)，于是打电话给憨
豆，憨豆告知“加味藿香正气丸”，但那人搜遍威海药店都
没有，只好将就买了不加味的，结果，那药竟有神效，吃一
次，全身温暖如春，再吃一次，再暖一回……如此暖了几回
，完全好了，大喜。 原文地址：论说靶向药2--作者：憨豆精神作者：霹雳鼠鼠
（之十二）山穷水尽……又一村
山穷水尽疑无路，柳暗花明又一村。这句话告诉我们，不到最后，都不可
停止寻找。
先说一病例：Z姓女士，50多岁；肺腺癌，1期或2期，总之不会是3、4期
；基因无突变；CEA不敏感；手术后常规化疗，之后练郭林功，约一年多复发
，多处结节，咳嗽；之后再常规化疗无效，力比泰无效、蛋白紫杉醇无效；然
后吃靶向药，易瑞沙无效，特罗凯无效，2992无效；病情一直进展，CT检查
表明肺部病灶逐渐增多增大；咳嗽持续2年，且越来越剧烈，至胸背疼痛；到
了去年秋天，病人已经失去治疗信心，开始考虑身后之事。
可幸病人从病历里找免疫组化的报告：EGFR和VEGF各一个+号。于是，抱
着差不多是最后的希望，她吃阿西替尼，每天7毫克X2次。
几天过后，柳暗花明了，又一村了，病人竟然止咳了!几天的阿西替尼竟
然可以终止她长达两年的咳嗽!
吃阿西替尼2个半月后，病人回到省城一家由著名的肺癌专家领导的肿瘤
中心作增强CT检查，没料到迎来一个比止咳更让人激动的奇迹：肺部的病灶差
不多被扫除得干干净净!两名医生对着片子目瞪口呆，连连追问病人用过了什
么药。病人不想如实说，谎称没吃过什么，医生坚称“没有可能!”，病人只
好说吃了两个半的阿西替尼。让人晕倒的是，其中一个医生好像连“阿西替尼
”也没听闻过；另一个医生则追问药是不是从香港进来……
人生千回百转，抗癌的路何尝不这样？假如固执于主流医学的既定规矩，
假如局限于可怜的肿瘤药品市场，那么，Z女士如何止咳？如何走进“又一村
”？
在我们以轮换使用靶向药为特色的草根治疗中，一换一个准的成功率不可
能很高，尤其在开始摸索的前两年。我们常常满怀希望信心百倍地换吃一种药
，但结果却强差人意，甚至令人沮丧。人与人的差别很大，癌病神秘莫测捉摸
不定，还有药物剂量的因素和外界环境的影响，其可控的程度很低，赌博的意
味却很浓。因此，面对换药失败的态度和继续努力的劲头，就成了抗癌能力高
低的分水岭。
继续努力不等于在一棵树上吊死，把无效的药反复吃。能不能扭转局面，
往往在于我们敢不敢大胆尝试。抑制EGFR一类的药如果无效或效果很微弱，就
得马上用上抑制VEGF一类的药；反之亦然。此外，还有那些非抑制EGFR和非
抑制VEGF和非抑制HER-2的，都应该进入我们的视野当中。
面对换药失败，惊慌失措，乱了阵脚，仍在原有类型的品种里选药；或草
率鲁莽，孤注一掷，把已经无效的药疯狂加量或疯狂联合他药；或转而求救于
局部治疗；或转而求救于中医中药和民间偏方……这些做法都难以致胜，当让
我们引为借鉴。
(之十三)温和的易瑞沙
既然走轮换使用靶向药的治疗方式，除了要知道上述12个帖子涉及
的常识，还得知道各种靶向药的特性和风格，使用起来才得心应手和避
免因各种的错误认识导致的治疗失败，也使病人在吃药期间淡定从容，
不至于惶恐不安和惊慌失措。现将各种靶向药一一论说。
首先说说易瑞沙。
不少肺癌病人开始靶向药治疗时常会纠结于吃易瑞沙还是特罗凯。
因为医生的错误引导和民间错误传说，很多人接受了“亚洲、女性、无
吸烟史的吃易瑞沙会更好”的说法，其实不然，男性的有吸烟史的吃易
瑞沙可能同样效果非常好。
至于哪些人吃易瑞沙会好哪些人吃特罗凯会好？这没定论，也没见
过相关的统计。所以，这问题不用纠结，随便易瑞沙或特罗凯都行，先
吃一个月就知道好不好，不好才换特罗凯或易瑞沙。
经过几年的观察，我发现有这样的可能：如果检测得知19或21外
显子突变，或免疫组化的EGFR有中或高表达，那么，先吃易瑞沙的话，
易瑞沙会很有效，而特罗凯的效果不佳，只是能维持；反之，如果先吃
特罗凯，那么特罗凯的效果会非常好，易瑞沙的效果会不佳，只是能维
持。
因此，我更倾向于肺腺癌的首选易瑞沙，它的力量跟特罗凯比不分
上下，却比特罗凯温和很多，即使效果不好，对病人的心理打击不至于
过大，其副作用不至于一开始就把病人吓怕。
易瑞沙最突出的副作用是腹痛和腹泻，以及皮疹和皮肤瘙痒。腹痛
和腹泻大多发生在进食或喝水后1~2小时，与进食的容量和温度相关；
容量越大，温度越低，越易发生。腹痛一般为小腹扭痛，可感觉到肠子
快速地蠕动，继而肛门有急坠和“缺堤”之感，这时如果如厕，则放射
状排出稀便，如粘稠的糊糊，之后就舒适。这样的腹痛腹泻，有时几天
一次，有时一天一次，有时一天几次，近乎无规律可寻；如果餐前服用
中成药腹可安片，一般可消除这样的腹痛腹泻。如果一天只腹痛腹泻3
次以下，不需要特别处理；次数多了，才可停药1~2天，然后继续吃药
。如此腹痛腹泻，在所有靶向药中，易瑞沙是较独特的。
易瑞沙另一显著的副作用是皮肤问题，脸部或背部等处会长皮疹，
但远没有吃特罗凯的长得茂盛、密集和大面积。较讨厌的是有时会皮肤
瘙痒，尤其小腿骨的皮上，忍不住抓破了就结痂，十分难看。此外，口
腔溃疡、舌头溃疡、咽痛……种种上火现象，也是易瑞沙的副作用。还
有一种顽固的却又可控制的副作用，就是甲沟炎，及时剪除嵌进肉里的
趾甲，用上抗菌消炎的药，气温高的时候尽量不穿捂汗的鞋子，就能对
付。
除了可见的可感受的副作用外，易瑞沙还有一种只有检查才发现的
副作用，就是升高血小板，好些忽略血象检查又长期吃易瑞沙的，不知
不觉就把血小板升到400多甚至500多，继而发生严重的并发症，如静脉
血栓、脑缺血萎缩等。因此，吃易瑞沙期间，必须监测血小板，一但迫
近正常值上限，就要吃拜阿司匹林。
易瑞沙升高谷草转氨酶不严重，也不普遍。当谷草升高超正常值上
限50%时，可开始吃保护肝细胞膜的水飞蓟宾胶囊(水林佳)，这胶囊因
属油溶性，必须餐中吃。
总体而言，易瑞沙是温和的安全的，一般不会造成什么严重的损害
，不会因不能耐受而不得不中途放弃；它的标准剂量是250毫克，但可
以增加到300毫克，而副作用却没明显增加，这也表明它的性格温和。
(之十四)强悍的特罗凯
易瑞沙的字样和读音让人感觉女性的意味，特罗凯则相反，明显透着雄
性的气息，强烈，有力。
特罗凯引发的皮疹超越一切靶向药引发的皮疹，其数量和密集程度首屈
一指，尤其是第一回吃特罗凯，病人吃上十几天，脸面必定惨不忍睹，身上
几乎每一寸地方都挤拥着大大小小的红颗粒，严重者引发皮肤感染，不得不
停药甚至得找医生治皮肤病。除了皮疹，牙血、鼻血、口腔溃疡、烂嘴角、
甲沟炎等蜂涌而至，令人百般痛苦……关于特罗凯的各种副作用，我在《靶
向药副作用综述》里已经逐一详细介绍，本文不再重复，现在只谈谈特罗凯
有别于易瑞沙和其他药的副作用，以及容易与病情表现混淆的副作用：
1、鼻腔出血。这副作用特别触目惊心：每天早晨都会觉得鼻咽处有东
西粘附或堵塞，使劲抽吸鼻咽，可以吐了一口或鲜红或黑红的浓稠的痰状物
；或在咳痰中带有血丝或血块，让人很容易想到肺肿瘤或气管支气管破裂；
鼻孔里常会被干涸的血块堵塞，直接使呼吸通道变狭窄，非得把血块抠挖出
来不可，但往往会不慎弄得鲜血直流；有时虽不抠挖，鲜血也会从鼻孔自流
而出，尤其吃热东西的时候。对于这类似严重“上火”现象，我除了吃咸骨
牡蛎粥(汤)缓解几天外，别无其他既安全又有效的方法。有人用眼药膏往鼻
孔里涂抹，以此保持鼻孔内壁湿润，也是可以的。其实，每天出一点点血并
没什么危害，并不需要为此隆重对付，更没必要吃云南白药或什么止血药。
2、心率加快。这表现非常奇特，只在中午午饭后至午睡入睡前一段时
间里出现。躺在床上，可以分明感觉心脏如打桩机一般呯嘭作响，检测心率
，比平常高出50%有余。我早晨睡醒时心率50以下，白天常在50~60多，可
是特罗凯可以把我中午时的心率提高到85~90左右，让人不舒服，可是一觉
醒来，快心率不再出现，直到次日中午才重现。这样的症状只能忍受，无计
可施，加服辅酶Q10也没多少改善。好在每天如此的时间不长，也就罢了。
3、空腹饱嗝。这是特罗凯独特的表现，吃药半月后，饱嗝会多起来，
无论肚腹里有没有料，都会饱嗝连连，好像刚刚吞咽了很多食物似的，即使
到了每天吃饭前也如此；这时饥饿感已经彻底消失，进食的兴趣大减，虽然
也能吃完该吃的份量，却味同嚼蜡，毫无美感可言。对于这现象，一靠意志
硬吃，二靠厨艺，酸酸辣辣，或煎烤或红烧……好歹能将就对付。
4、粘痰呛咳。多发生在早晨，或喝凉水之后，会有如虫如蚁的感觉从
下往上爬至咽喉，或一股东西突然往上涌迫，立即痒得熬耐，就不可遏制地
暴发咳嗽；或有极少量粘痰粘附喉咙，难以清除却一心要清除；或觉喉咙充
满水液浸润难受……于是就发生呛咳，或轻或重，或长或短，极容易让人联
想到肺癌进展或肺感染什么的。估计这种呛咳源于胃液返流刺激食道，因食
道痉挛而引发气管痉挛。我觉得对付呛咳粘痰最好的办法是含服“复方甘草
片”，在容易呛咳的时候提前含上一两片，缓慢咽下药片溶出的汁液，就可
获得一两小时的安宁。
无论特罗凯副作用如何厉害，都是人可耐受的，都不危及生命，因此不
必恐惧，不必逃避。当然，如果病情平稳，CEA处在低位，则可以考虑减量
服用，或130mg，或120mg，或100mg(指纯埃罗替尼而非盐酸埃罗替尼)，这
时特罗凯就不再强悍了，甚至如易瑞沙一般温柔。恰当的减量可以既保持对
肿瘤的压制，又可把它所有的副作用降到最低水平从而提高生活的质量。
（之十五）横跨“内”、“表”的凡德他尼
5年多前我住院准备做手术，偶在病房走廊闲逛，看见一病房门前
挂个牌子“DZ6474”，询问房中的人，知道那是一种试验药，他们每天
吃一片这种东西，试药的人称之为“二代易瑞沙”。过了好几年我才知
道那药叫凡德他尼，与易瑞沙毫不相干。或许试验的结果不理想，没达
到预期目标，于是后来没在肺癌治疗的用药名录里出现。
为什么在肺癌治疗用药里排不上号？大概因为它比不上老药易瑞沙
和特罗凯，这比不上大概是指总生存期或无进展期什么的比不上，既然
比不上老药，这新药就没有地位，因为主流评价药物的标准是建立在一
种药一口气吃到不能再吃为止的模式上的。可是对主张多种药物轮换使
用的我来说，凡德他尼在肺癌治疗用药中便有它的地位，而且是特殊的
地位。
它的特殊在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子)，同时又抑制
VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体)，这样的“内”、“表”跨
越，在靶向药中是独一无二的。或许该药的发明设计者看到易瑞沙和特
罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药，于是就企图“内”、
“表”同时通杀以达到“易瑞沙二代”的目标。
在实际应用中，不少人在易瑞沙或特罗凯之后服用凡德他尼完全无
效；一部分人用它仅能维持病情不至于继续进展；只有少数人效果满意
，降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸。为何有如此差异？我想这与免疫组化
的VEGF的表达有关。VEGF没表达的，使用凡德他尼可能完全无效；低表
达的可维持病情；高表达的，则可获得较满意的治疗效果。
所以，在未知免疫组化VEGF的表达或已知VEGF没表达的前提下，企
图用凡德他尼来制止易瑞沙或特罗凯已经耐药的病情的进展，其结果基
本会让人失望，因为原来的EGFR已经耐药，而又没有VEGFR的靶点可射
击。
也正因为凡德他尼这“横跨”，抑制肿瘤的力量扯为两半，副作用
也扯为两半，便显得非常温柔，让人舒服。不管能不能降低肿瘤指标或
缩小肿瘤尺寸，它因为“全面”地抑制，会明显减轻病人原来的一些与
肺肿瘤相关的症状，如咳嗽、 粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、纳差等
等，让人得到“药到病除”的假象，到检查CEA或做CT时才可能失望和
沮丧。
凡德他尼的“横跨”可能不是平均力量地踩踏“内”和“表”两条
船，更可能偏重于“内”，与其把它归入抑制EGFR一类，不如归入抑制
VEGF一类更恰当。事实上它所表现的副作用也表明向VEGF一侧偏重。譬
如初服它的数天可能会有轻微的晕眩感，尤其体位改变时；心酶中的CK
-MB会微升到接近正常值上限；餐后会有类似低血糖般的虚弱感；服药3
周之后会感觉疲倦；血压轻度升高等等，这些都是抑制VEGF一类药物的
通常副作用。至于抑制EGFR一类药物的副作用，则相当轻微，如鼻腔偶
尔出血、偶有干咳和粘痰等，皮疹、腹泻、口腔溃疡、甲沟炎等则不发
生。因为它不是完全的抑制VEGF药物，它也没有多吉美或阿西替尼等手
足综合症。
然而凡德他尼有一特殊的可能的副作用不得不郑重说明，就是它可
能会引起严重的光敏性皮炎!到目前为止我已经得知4例。这皮炎的原因
是病人服用凡德他尼期间常被日光照射，引起脸部等暴露皮肤红肿、瘙
痒、刺痛、破损、渗液……需要由专业皮肤医生抗过敏和消炎治疗；此
时即使停服凡德他尼，数月内症状仍不消减。因此，服用凡德他尼者必
须防日晒，避免在强烈日光下曝晒。
总体来说，凡德他尼是肺癌(可能还包括其他癌)的优闲度假村，让
饱受“内”或“表”两大类的靶向药折磨之苦的人舒缓一下，享受一下，
却又可免受因“空窗”引至肿瘤疯狂反扑的威胁。更重要的是，因它的
插入，使“表”或“内”的抑制中断，破坏耐药的形成。
有条件使用凡德他尼的，切不可浪费这一好药。
（之十六）力挽狂澜的2992
5年前问医生“易瑞沙耐药后怎么办”，医生回答：“耐药后再说”，
之后又说“还有很多的药可用”。医生的话，与其说是胸有成竹，不如说
是对病人的安慰，这安慰之辞可能出于好心，但不无虚哄的成分。实际上
，医生说的“很多的药”，并非指口服靶向药，而是指有效率很低的副作
用很大的化疗药。
那时用易瑞沙或特罗凯治疗肺癌，实际如临终前的回光返照般的“好
时光”，无数易瑞沙或特罗凯耐药后迅速骨转、脑转、胸膜转、肝转……
的悲剧，眼睁睁地看着发生，除了少数幸运的人用得上培美+铂类之外，其
余的无一不陷入绝望的深坑。靶向药治疗的前景不得不由此蒙上无法驱赶
的黑影。
可幸德国人发明出BIBW2992，解救了一大批肺癌病人，也解救了没有
出路的肺癌的靶向药治疗。后来无数的病例证明：BIBW2992可能是至今唯
一的可逆转易瑞沙或特罗凯耐药进展的口服靶向药，它悄然无声地力挽狂
澜，让汹涌澎湃的肿瘤发展恶浪止息。凡易瑞沙或特罗凯曾经有效的，改
服BIBW2992几乎无一不有效，尽管它有效的时间可能不会很长，或逆转的
力量不是很惊人，但至少进展停住了，让人可以暂喘一口气。
因此，一旦确认易瑞沙或特罗凯开始耐药或者已经耐药或者已经耐药
了很久，都可以毫不犹豫地在第一时间用上BIBW2992。这一选择肯定在众
多的的选择中是最明智的。制止了耐药进展之后如何接续用药治疗，那是
另一出戏了。
此外，若采取轮换用药的积极战略，BIBW2992也是接替易瑞沙或特罗
凯之后的首选，或许它真的能彻底清扫使用易瑞沙或特罗凯时积累下来的
造成易瑞沙或特罗凯发生耐药的有害的“垃圾”——传说中的T790；或许
存在其他的作用，总之，在易瑞沙或特罗凯未耐药而停用的时候用上它，
的确有利于将来再用易瑞沙或特罗凯的有效性。
很多人之所以未能果断及时地用上BIBW2992，大多因为听闻关于它副
作用尤其是腹泻很厉害的传说，从不少人的使用报告看，也似乎确实如此
，很多人被泻得天昏地暗。然而，从我自身的经验看，却并非如此，它的
副作用非常轻微，比易瑞沙不知舒服了多少，腹痛腹泻的次数也不知少多
少。
其实，有些人服用W2992之所以产生令人害怕的腹泻，并不是该药的本
质的必然，而是使用者的人为因素引起。不少使用者或追求工作效率，或
不认识BIBW2992与药用乳糖混合的意义，结果没有严格地精心地将药用乳
糖与BIBW2992粉末充分混合和均匀分散就匆匆灌装胶囊，有的甚至没有把
粗大的药颗粒研细并通过80目筛网的网眼，因而造成每粒胶囊里BIBW2992
药粉与药用乳糖扎堆存在，其结果是：当胶囊在胃或肠里崩裂或溶解的时
候，胶囊内容物与胃壁或肠壁接触时，BIBW2992并没有因与4倍的药用乳糖
均匀混合而使药浓度稀释4倍，高浓度的药物便产生刺激作用，造成肠道蠕
动亢进继而产生腹痛腹泻。另一种情况是，因为BIBW2992药粉与药用乳糖
没有经过充分的分散混合，造成灌装胶囊前的混合粉堆里两种粉末扎堆存
在，结果灌装出来的胶囊，可能一粒胶囊里的BIBW2992远远不足预定的份
量，而另一粒胶囊里的BIBW2992却远远超过预定的份量，于是，吃远远超
过预定分量的那粒胶囊的那天，胃肠所受的刺激就远远大于其承受能力，
腹痛腹泻就自然产生。
还有一点需要注意的，就是选择剂量：当易瑞沙或特罗凯发生耐药病
情迅速进展的时候，使用BIBW2992的剂量必须尽量地大，每天需要65毫克
或75毫克；当病情得到控制后并平稳时，可减少一些剂量，55毫克或60毫
克即可。因为剂量与腹痛腹泻的程度正相关。
应对BIBW2992引起的腹痛腹泻，可与应对易瑞沙引起的腹痛腹泻的方
法相同；各种措施实行后如果每天腹泻仍超3次，可停药一两天再吃，或减
量吃，务必不要因为腹泻而放弃它，因为如它那么优秀的药确实不多。
(2013/03/28补充)：BIBW2992不但可用于肺癌，在其他癌的治疗也表现出
色，如复发转移的乳腺癌、肝内胆管癌等，只要免疫组化HER-2有表达或
EGFR有表达，就可大胆试用。另外，与它同类的新药PF00299804也非常值
得关注。
(之十七)出奇制胜的阿西替尼
也不知什么原因，主流医生治疗非小细胞肺癌大多只局限使用易瑞沙
和特罗凯，即只抑制表皮细胞生长因子，对于抑制内皮细胞生长因子一类
的药，极少尝试。大约3年前吴一龙的团队曾让部分吃特或易无效的人吃过
多吉美，效果不算好，后来不了了之。
多吉美或索坦的副作用确实令人生畏，我曾用极低剂量分别尝试过，
苦不堪言，便从此把它们彻底淘汰。好在后来这类药层出不穷，副作用越
来越轻，抗癌力量越来越强，这一类药才理所当然地成为抗癌大军的主力
之一。至目前为止，阿西替尼可能算是这类药的佼佼者，不少肺癌病人或
其他癌的病人，常可因着它出奇制胜，无论是降低癌指标，还是缓解症状
，还是缩小肿瘤，阿西替尼都表现非常出色，且疗效异常迅速，几天或几
小时便可叫人惊喜。它每天顶多才吃14毫克，却比每天800毫克的多吉美要
强大，真有点四两拔千斤的意味。
因为习惯思维，我们常常在走投无路时才想到阿西替尼，譬如肺癌的
用易瑞沙、特罗凯、2992都无效后，又如肝癌的用多吉美、索坦都无效后
，才带着无奈的不抱很大希望的态度吃阿西替尼，如果一开始就重视它，
大胆试用它，治疗的结果可能大不一样。
很多人也因着别人用阿西替尼有效而蠢蠢欲动，却往往被阿西替尼的
副作用的传说威吓而裹足不前。其实，阿西替尼与多吉美或索坦相比，与
特罗凯相比，与化疗相比，它的副作用算不了什么，而且都可以对应和缓
解。
高血压是阿西替尼的主要副作用之一，但这些副作用大多在上了年纪
的病人身上产生，在年轻病人身上很可能根本不存在。或许上了年纪的血
管弹性下降，远远不及年轻人的血管那么富于弹性。
疲倦是阿西替尼另一种较可怕的副作用，也就是人们曾说的“阴阴”
的感觉，就是整个人枯萎了一般，没精打采，呵欠连连；同时全身尤其是
下肢的骨头、关节、肌肉酸痛无力，甚至肌肉会动辄痉挛；同时可能会胸
闷不适，如缺氧般不自觉地深呼吸……这一切可能源于血管的内皮细胞受
到抑制，减少了血流量，导致心肌缺血、肌肉缺血、关节缺血。这些反应
，可能与年纪和体质有关，也可能与免疫组化的VEGF表达的高低有关，即
年纪越大的，这种反应越严重；VEGF表达越强的，这种反应越强烈。有个
20多岁的肝癌病人，VEGF表达一个+，他吃阿西替尼加量到一天17毫克(分
两次)，却没丝毫不适的反应，血压非常正常，毫无倦意。
阿西替尼也会引起手足综合症，但比较严重的例子不多，远没有多吉
美或索坦那么普遍和严重。大多在手指处出现少量硬皮和裂口。
阿西替尼还有一个表现，就是嗓子沙哑，几乎是一吃就哑，只停1天药
立刻就嗓音宏亮，如果不打算巡回演讲或演唱，就老实接受沙哑好了。
在吃阿西替尼期间，需要与顽强意志同时准备的，应当是高效能的美
国GNC(或其他牌子)辅酶Q10，需要注意的是，这东西必须与饭菜同吃，不
能空腹吃，因为它溶于油可不溶于水；上了年纪的，还需备好血压计和降
压药以及控制血压的基本知识。
需要特别一提的是，阿西替尼不宜久吃，一个月或二个月就停止，既
可让病人休息，又可让阿西替尼保持下回使用的锐利性，什么时候仍可以
再一回或多回出奇制胜。
（之十八）靶点最多的多吉美
在所有靶向药中，多吉美靶点最多，研制者撒出大网，企图尽可能把与肿瘤发展相关的因素都灭绝净尽。也可能正因为如此，多吉美的副作用令人生畏：手足综合症数它最严重；升高谷草转氨酶和胆红素也数它最严重；其他靶向药都不会头发脱落，唯独它让人的头发迅速如枯草随风飘落；至于腹痛腹泻、高血压、疲倦、纳差之类，它与别的靶向药相比也无一落后。
然而它的抗癌威力，却不见得很巨大。肺癌病人在易瑞沙或特罗凯耐药之后若使用它，会有少数人有短期维持现状的效果，但收益与付出(承受副作用的痛苦)很不相称。它在肝癌病人尤其是初涉靶向治疗者中很有市场，这可能与它的悠久的资历和名正言顺的肝癌专用药的属性有关，也与它在中国大陆采取消费3个月后免费赠药的销售策略的有关。
肝癌病人使用多吉美，不少人开始有效，AFP、症状、肝功都有改善，但好景不长，一两个月或几个月后肿瘤便失控，如果继续吃下去的话，病情就不容置疑地一路高歌猛进。或许“三个月后”免费赠送的门槛，是经过大量的临床试验和精算师精心计算出来的，才编写无数悲催的故事。
也有人终止用药不是因为多吉美耐药失效，而是因为肝功在多吉美的考验下崩溃，这些病人在使用多吉美前对该药缺少认识，没有仔细阅读说明书，也没有花些功夫读别人的帖子，结果埋头吃药，遵医嘱3个月检查一次，结果吃足3个月后，那时谷草转氨酶、直接胆红素等已经攀上可怕的高峰，消化问题蜂涌而来，未胜肝癌，肝脏先败，只好草草收兵，挂水护肝，眼看着AFP节节长高却不得作为。
不过也有例外，论坛中有两三个病人，竟靠着多吉美硬是从绝地里闯出一条生路，使AFP飞流直下三千尺，肝功各项优美起来，过上令人羡慕的美好日子，抵达治愈般的境界。而别的众多的靶向药，却无一能单打独斗帮助肝癌病人长治久安。其中的机理无人明了，大概也无法明了。
其实，即使有效三个月甚至一个月，也该算是好药，不必苛求多吉美，如同不必苛求别的靶向药一样。N种药都有效一个月的话，加起来就是N个月了。因此，吃着多吉美，就要想着它可能马上要耐药，就要备着接替的药。当然，肝癌的靶向药治疗似乎该与肺癌等靶向药治疗有所不同，频繁地主动地换药，并不合算，一旦用上有效的药，就应尽量享受，尽量把AFP往更低处打，因为肝癌可用的药本来就不多，因耐药而恶化的速度相对肺癌来说似乎缓慢一些。
(之十九)重磅炸弹——索坦
索坦的靶点之多仅次于多吉美，在靶向药中它算是重武器，副作用之
巨大甚至超过多吉美，最显著的是对血象的破坏：只需吃上三周，血象便
被打得七零八落一遍狼籍，白细胞或血小板或两者同时掉到地板。此外，
手足综合症与多吉美引起的不分上下；脸黄、浮肿、低甲、味觉丧失……
每款都不会轻描淡写，让人深切体会到抗肿瘤的艰辛。
索坦在劣迹斑斑的同时，却时常会有优异的表现。肝癌病人吃多吉美
或无效或先有效很快又无效之后，用上索坦大多会如愿以偿，或病灶明显
缩小，或AFP大幅下降，或肝功漂亮，让人看到光明，不由得松一口气。如
果能吃上两个月三个月……无限个月，肝癌、肾癌、肺癌或其他癌的病人
就没理由不乐观。
然而，极少人能把索坦吃得长久，地板水平的白细胞和血小板就让人
不得不停药，若硬吃下去，只有两个结果：严重感染或出血，这都是要命
的，这些年因吃索坦最后招致无法抵抗的感染而失败的例子实在不少。
更多的肝癌病人吃索坦虽然没得感染，却很快耐药失效。事实上不是
只索坦容易耐药失效，绝大多数的肝癌病人使用抑制VEGF一类的靶向药的
有效时间都很短，甚至不足一个月，病情就急速反扑进展，换药也来不及
，况且换上新药也抵挡不了，究竟这类靶向药于肝癌为何如此叫人失望，
目前无法得知，科学家们也没说一二。
肾癌使用索坦的情况似乎稍好些，稳定病情的时间似乎稍长，因为肾
癌的病情没指标可看，是不是真的稳定，也未可知。然而即使真的稳定，
我也认为不宜把索坦吃上一年两年，因为即使不耐药，人也被索坦折磨得
够呛，低甲或感染会时常陪伴，叫人度日如年。能换换药，总是有益的。
值得一提的是，索坦正作用常会滞后表现，有时滞后长达两三周，因
此，使用索坦的病人不可心急，抱要求立竿见影的心态常会发生判断的错
误，吃两三周索坦仍不见动静，不等于它如同面粉，说不定再过两三周才
有让你惊喜的表现。索坦的副作用也如此，也要慢三拍。
还有一种现象需注意，就是停索坦后立即全身浮肿，以头脸的浮肿为
甚，有的肿得连眼睛也睁不开，这时如果再吃索坦，可能会立即消肿，但
再停药，浮肿又回来，延续很久。我想可能是索坦特性使然，无论什么版
本的索坦，都由1份舒尼替尼和4份甘露醇构成，舒尼替尼可以引起浮肿，
而甘露醇可以脱水消肿，当停索坦后，引起浮肿的舒尼替尼仍以一定的浓
度在体内存留，而不能在体内积蓄的甘露醇的来源却切断了，于是浮肿便
立刻发生。我想，如果停索坦后再吃一周或两周没有舒尼替尼的“索坦胶
囊”——即只吃原量的甘露醇，就有可能避免停索坦后出现的浮肿。
（之二十）以精悍夺冠的T药及其他
2012年出现最耀眼的除了阿西替尼，可能就轮到T药(即TIVO-1)了，靶
点与阿西替尼一模一样，常用剂量却仅1.5毫克，在目前所有靶向药中，数
它最为厉害，四两拨千斤。
正因为它的用量奇少，所以它的性价比非常高，它以平民化的姿态跨
进新药行列，打破凡新药必贵的传统。
它虽然不及阿西替尼那么凌厉，但它的有效性却不容怀疑。更值的一
提的是，它远比阿西替尼温和，虽然也升高血压，但升幅不及阿西替尼；
除了较轻微的手足综合症表现与阿西替尼相同，其他阿西替尼诸如疲倦、
肌肉关节疼痛、发声困难、心肌缺血等等表现，它几乎都没有。因此，如
果觉得它太舒服，又不满足它温吞水般的抑癌效果的话，是可以考虑把剂
量增加到1.7毫克甚至更高一些的。
基于T药如此特性，可能最适宜于主要使用易瑞沙或特罗凯的肺癌病人
用来轮换用药，譬如连续吃3个月的易瑞沙或特罗凯后，可吃1个月2992，
然后吃一个月T药，然后再回到易瑞沙或特罗凯的主旋律。拿它让先前的皮
疹自愈，使皮肤重新光鲜；又把易瑞沙或特罗凯遗留的耐药因素在2992清
扫之后再行清扫一遍。
在靶向药中，VEGF抑制剂有很多品种，有不少品种我们尚未认真的试
用，譬如比阿西替尼和TIVO-1少一个靶点的西地尼布，可能副作用更轻而
力量也较强大；又譬如靶点更少的雷利度胺，会不会因为它只抑制FGFR和
VEGFR2而更强大，甚至可以作阿瓦斯汀使用？又譬如我们用得较多的XL184
，因为它的特别表现，我们是不是可以在它的剂量上再做做文章？此外，
肝癌和其他癌，目前使用靶向药似乎偏于保守，目光狭窄，仅靠几板斧打
拼，一旦失控，就基本再也不能回头，而瑞戈非尼、雷利度胺、格列卫、
Brivanib等等，都很值得尝试和期待。
（之二十一）结束篇：修正若干观点
用零星时间东拉西扯，到今天该结束了。
我所写的，基本是我之前实践过的和观察得知的，现在回头看，发现
一些观点需要重新思考或可能需要推翻，为了避免他人重蹈我可能错误的
覆辙，现在分述如下。
1、让易瑞沙和特罗凯同时参加靶向药轮换可能是个错误。
在这几年观察的无数病例中，我没见过一例易瑞沙效果非常好同时特
罗凯效果也非常好的。一个人如果易瑞沙效果非常好，特罗凯效果就顶多
维持现状，既不能大幅度下降CEA，也不会明显缩小肿瘤；同样，一个人如
果特罗凯效果非常好，易瑞沙效果就顶多维持现状。这就是说，易瑞沙或
特罗凯的非常有效性只存两者之一，一强配一弱，不可能两者皆强。
我使用易瑞沙非常有效，使用特罗凯效果就一般般，顶多微降CEA，绝
对没有易瑞沙那种凌厉的摧枯拉朽的力量。但我当时就看上特罗凯的“一
般般”，以为让“一般般”的特罗凯参加轮换，如同使用地方武装力量维
持治安，好让中央主力部队多些休息时间。
现在回头看，这样的“维持治安”可能是个大错误，“维持治疗”没
什么耀眼的战果，却同样要付出代价，这代价可能就是使用特罗凯与使用
易瑞沙一样，同样产生耐药性的积累，可能增加T790，也可能是某种促进
EGFR抑制剂耐药的东西的扩增。
这样的话，对我来说“一般般”的特罗凯，就显得好事不足，坏事有
余了，拿加速耐药进程钝化易瑞沙的锐利性作代价来换取仅作维持现状的
“成果”，真是冤死了!
2、对19或21外显子基因突变的人来说，易瑞沙和特罗凯谁更有效？在
我5年多所观察的病例中，无论是否有抽烟史，无论男女，无论19还是21突
变，首选易瑞沙还是特罗凯，是没有任何区别的，首选易瑞沙，易瑞沙就
非常有效，特罗凯则不是非常有效；首选特罗凯，特罗凯就非常有效，易
瑞沙就不是非常有效。这一选择似乎决定终身，不会首选易瑞沙非常有效
，特罗凯“一般般”，过了不久，特罗凯会变得非常有效而易瑞沙变得“
一般般”，因此，首选易或特都行，并且一选定终身。
3、对肺癌病人来说，以前我以为只要免疫组化的VEGF高表达，抑制
VEGF的一类药可能成为抗癌的主力，并且只要耐受，使用的时间可以稍长
，连续吃2~3个月都不为过。但我观察的结果不是这样，抑制VEGF的药可能
会很有效，但它的有效时间不会很长。譬如阿西替尼，如果有效，第一周
就非常明显，使用1个月后，可能已经差不多走到尽头，这时候最好趁早换
上别的，不要存进一步扩大战果的盼望，应见好就收。
4、用靶点相同或非常近似的药接续使用没有益处。易瑞沙和特罗凯不
宜接续使用；阿西替尼和TIVO-1、阿帕替尼、帕唑帕尼……等接续使用没
有益处；拉帕替尼和2992和PF00299804接续使用也没有益处。因为相同靶
点或非常接近靶点的药，区别在于药力的强与弱，而不在于打击的靶点和
获益的方式；它们接续使用，不如继续使用原来的。
5、很多药的有效性不在乎剂量，不是越大剂量效果越好。譬如阿西替
尼5毫克X2次，并不比7毫克X2次差；又如1.5毫克的TIVO-1，并不比2毫克
的差。剂量的选择，该与病情的轻重、身体的轻重、年龄的老幼相关，需
要每个病人耐心尝试摸索，才能找到最恰当的剂量。
6、2992这药很特殊，在所有易瑞沙或特罗凯非常有效之后又严重耐药
之后使用，它几乎百发百中，能立竿见影地扭转恶劣形势；但如果把它作
为独立的自由使用的一种药，在易瑞沙或特罗凯并未耐药的情况下参与轮
换，它就不一定都有效，有部分人用了可能如同面粉；此外，2992的有效
时间一般较短，应该见好就收。如果易瑞沙或特罗凯的使用期不超过3个月
的话，2992就没有使用的理由，也没有预期的效果。
靶向药的话题无穷无尽，而且很多问题还在摸索中尝试中，现在作结
论为时太早，那就交给时间吧，让足够的尝试时间来回答我们至今仍把握
不定和至今仍觉得似是而非的问题。
本专帖就此打住，谢谢关注! [转载]转载： 憨豆帮助病友的一些回复 (2016-01-19 11:19:43)转载▼
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●防血栓要监测血小板，必要时吃拜阿斯匹林，每当血小板超过240，我就必吃拜阿斯匹林，不能让血小板无限升高。
有时血小板不高不等于不会出现血栓，如果没有运动，要几个月检查一次血流变，如果出现高粘血症，要治疗。
如果人太干瘦，血也会很浓稠，也容易出现血栓。
如果血糖高、血脂高，更容易出现血栓。
吃易瑞沙等药容易升高血小板，同时抑制毛细血管新生，使毛细血管减少，影响血循环，也容易发生血栓；某些化疗更会对血管造成损害…可用花生衣煮水提高一点血小板，吃鲨肝醇提高一点白细胞…
●这段时间每每睡觉都汗湿一身，饮食和睡眠都还好，但体重却减轻？
答：一是鸭子汤：沙参、玉竹、百合、麦冬、山药+剥了皮的老鸭，熬汤，喝汤吃渣。一天吃两次。二是吃同仁堂的中成药：麦味地黄丸
●早上起来不肿，晚上肿，坐得久会肿，平躺不肿？
答：吃些利尿的东西，少吃些盐，利尿的东西最好还是赤小豆(中药店有)熬鲫鱼或鲤鱼(鲤鱼更利水，但很多地方的人害怕它，说是发物)。
●苹果酸舒尼替尼注意防感染就是了，不要到人多的地方，外出戴口罩，不要接触泥土等脏物，饮食要清洁。
●我用过特罗凯心率确实加快。用Q10或硫辛酸不会改变，如果心率太快，可考虑用倍他乐克，一来减心率，二来利尿。当然，如果血压偏低，不能用倍他乐克。
●特罗凯和易瑞沙是一类的药，两个能否轮换着吃？是否能起到延缓耐药的效果呢？除了易二代憨豆大哥再给推荐两种？
答：易和特能不能轮换着吃，现在未知，我正试着。我设计的理想模式是：易吃一个月，然后DCA吃一个月，然后特吃一个月，然后再易后个月。找个机会或许我会试试阿西替尼，试试单独的依维莫司，如果有效，也把它们加进抗癌团队。这样就可以每一种药只吃一个月。我比你有利是有CEA可依靠，在低点时我可以放胆吃DCA，让身体休息一下，让体内易和特的抗药性释放或减少。
●肺部有疾，一定不能吃生冷食物。这很简单，试过就知道了。如果吃了梨子咳止了，或减少了，那就吃；如果咳得更凶，那就不吃。梨性寒，如果是热咳(黄痰、口干，大便硬)，是燥咳(喉咙干痛，鼻腔干痛、吕干作渴)，吃了它当然能止咳；如果是寒咳(白痰、稀痰，夜咳更甚)，寒湿而咳(咳大量粘液，有水气往上涌而咳)，吃了它当然更咳。烫暖的梨子其性仍寒。可吃葡萄、苹果，如果吃了咳，可烫热吃。
●索坦的说明书是说吃4周停2周，不是吃20天停10天。
从实践中看，吃4周的效果会很不错，但停2周往往就反弹得很厉害，停的时间长了点。我觉得吃3周休息1周可能会好些。
●我觉得检癌指标和血常规就够，如果肝脏不是很可，也可以一并检查肝功12项；未听过吃索坦会尿毒症，除非本身肾病，检尿常规方便又便宜，你自己觉得不放心也可以检尿。
血小板低(很低)的表现容易皮下出血或其他部位出血；我没留意过尿毒症如何表现。
●现在先简单告诉你一个可能有效的综合治疗方法：睡前热水泡脚、喝一小杯葡萄酒、从一条旧棉裤上剪下两条裤腿(当然在剪口处缝一缝布边)，长度可到膝盖也可到大腿，无论什么温度，两腿都套上棉裤退的筒筒才睡，难看是难看，但管用。你会说不如整条棉裤穿上睡，那不行，你的大腿根要湿淋淋的出汗。
●不要补什么钙，我吃了整瓶钙尔奇D，照样抽，再吃可能要肾结石也未知。
抽筋的原因是什么？初步的研究结果是：易瑞沙等药物改变了通往小腿脚掌处血流的大小血管的横截面积，晚上平躺少了地心吸力，血流到小腿脚掌的血液减少，再加上睡几个小时，血液流动更慢，再加上凌晨时气温下降，小腿等血管因温度下降而收缩，更供血不管，再加上我和你都上了年纪，大小血管都减少了弹性，血流阻力增加，供血又少上再少；此外，我和你心率都极慢，又使腿部供血再减少……如此一来，神经细胞缺血缺氧，便发生肌肉的痉挛。
●dca雾化的浓度是多少？
要自己摸索，浓度高，会呛咳，低了，等于吸进水，因此在不呛咳的前提下，尽量提高浓度。具体多少生理盐水加多少DCA，要看你用什么机，超声波的药量需要多，压缩的每次顶多8毫升，8毫升的水，我记得是加进50毫克~80毫克之间。
●我最近一个次吃DCA的情况：
一天吃DCA三次，空腹吃，吃完不久吃食物。
另外的时间吃辅助药，也一天三次，每次：VB1(10mg)6粒；硫辛酸(100mg)1粒；辅酶Q10(10mg)2粒。
●DCA中文名叫二氯乙酸钠，是一种可以抗癌的药，在中国所有的医院和药店都不可能买得到。
●我不是解决耐药，而是不让耐药发生。这事做起来也很难，但方向是对的，随着时间推移，有效的新药会越来越多，可与易瑞沙或特罗凯轮换的药也越来越多，那是可以做到永远不让任何一种可使用的药发生耐药的。
●不能跟我比大概不是因为体内有实体瘤而我没有，君不见那些1B、2A、2B和3A的，手术后也没实体瘤，但不也在一年内或两年内复发或转移吗？他们走的是主流的治疗路线，手术后化疗，化疗完了就没事了，很多人还吃吃中药灵芝什么的，并例行3个月CT检查一次，半年一大检，结果就在某一次检时发现进展了复发了转移了，然后就二线治疗，很快又三线治疗……然后就结束了，顽强的大约也抗上3年多4年多吧，所以，看那些肺癌的生存率统计，很令人沮丧，5年的生存率有的版本是5%，有的是7%，连10%也不到，而其他如乳腺癌等，5年生存率有65%!
我的第一个目标是5年无进展，然后才是10年无进展，我知道很困难，但不是没可能。
可停易一个月，吃DCA，一个月后看CEA升得如何，升得急就吃回易，升得不急，在10左右，可再吃一个月DCA。
●葡萄酒有软化血管的功效，高度白酒没有。但你如果用高度酒泡人参+枸杞子，每天喝50毫升，倒是可以提高你的心率且延年益寿的，或者直接买十全大补酒喝也行。广西的蛤蚧酒，补肺气也很不错。
葡萄酒可喝100毫升或更多一点，它还有一好处，入睡迅速，一觉到天亮。
●1、请呼吸科的医生面诊，看是不是间质性肺炎，从你描述的咳嗽看，很类似。咳嗽发作的时候，试试俯卧，看看能不能暂时缓解。假如确定了是间质性肺炎，则要用抗生素+激素，控制病情，此期间要注意保温，因为每次的感冒都会使病情进展并不能逆转。
2、如果排除了间质性肺炎，便要考虑肺癌进展，特罗凯无效，可提前做检查，不要观察，一但确诊肺癌进展，要果断换方案，在未换方案之前，可重新吃回曾经有效的易瑞沙，吃两粒的量，有效后减至1片半。
3、可加DCA，但一是它的力量弱，二是如果是间质性肺炎，它没用。
4、如果是间质性肺性，清肺散结丸可能没用，因为从中医看间质性肺炎的治疗需要温药，而清肺散结丸并不温。你不要自行治这种肺炎，要找省中医院的中医。
●我认为饭前吃腹可安，整天不吃水果，不喝凉水，腹部束厚物保温，就可解决药物引起的腹泻。乱吃东西也可引起腹泻，如你说过的海参，就必泻无疑。
●索坦对血象影响很大，但对肝肾功影响不大，顺便查查肝肾功也可以。
●我们吃多吉美一直解决不料的一个事.就是咽喉处疼痛位置是喉结左边或者右边换着疼。
答：买同仁堂的知柏地黄丸吃试试，如果有效，两三天就能解决，无效就停。
●每种药吃两个月左右就换另一种，不要等到耐药才换，但医生不会同意这样吃法。
●索坦比较有力，但对血象打击厉害，更不能长时间吃；阿西温和，副作用不大，有人吃阿西的效果很好，有人又不怎么好。
●肺癌病人几乎一半以上的麻烦不在肿瘤而是其他。
如果平时检查CEA、肝功、血常规的同时，隔两个月检查一下心酶5项
●感冒吃加味藿香正气丸，每次吃比说明书说的量增加50%甚至100%，连续吃3天或4天。
●肺热的痰粘稠，量少，色黄；肺寒的痰稀，量多，色白。
●别乱吃止咳药，炎症消除了，自然不咳痰。
●凡德他尼每天吃300毫克，对我来说会影响心脏供血，吃了13天时停了一天，改吃230mg，并服辅酶Q10，之后没事；另，血压稍高，吃降压药控制；其他的副作用没有。 http://blog.sina.com.cn/u/5306366644憨豆博客 最后一贴
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=17054&fromuid=44953
(出处: 与癌共舞)
对晚期非小细胞肺癌的治疗的若干认识 对晚期非小细胞肺癌的治疗的若干认识
【说明】
以下文字出自于一位晚期肺腺癌患者（非医生、非学者）家属之手，纯属一个草根从与癌共舞网站、网络文库、国外网站学习之余结合治疗经历的主观认识。文中出现的结论有助于新手借鉴，但同样有争议甚至错误的结论，仅作借鉴，切勿照搬！同时也希望高手指正，更好的帮助后来之人。
一、确诊后怎么办？
最严谨做法是尽快取得病理和基因检测和免疫组化，依据检测结果采取最科学合理的治疗方案。有条件者尽可能多跑几个医院多问几个专家。事实上，种种原因，草民很难在第一时间取得病情的全面状况。病情不等人，这个时候就得“试”。下面是“试”的几点依据。
1. 脑转：若一开始就发现脑转，若不能手术，本草根的观点尽可能先放疗，后续的治疗手段对于脑转效果均不如放疗来的干脆。放疗后后续靶向、化疗选择余地治疗效果会更佳。
2. 鳞癌：对于鳞癌，到现在为止还未找到确切的驱动基因，因此放化疗是首选。
3. 腺癌：明确EGFR突变、ALK融合者，优先上靶向。明确野生者，首选也是放化疗，明确野生者硬上靶向有效率很小，还有可能会对后续化疗产生负面影响（降低效率，降低ps评级）
二、EGFR突变者选易还是选特？
1.初次使用
有人说特的血药浓度3倍于易，因此疗效比易好，其实本草根从各方获得这么个信息：血药浓度高低对于同一种药物而言，浓度在一定范围内效率的确与浓度正比。但对于两种不同药物讲血药浓度没逻辑依据的。其实真正衡量抑制肿瘤的强弱不是看浓度，而是看作用于广义EGFR表皮生长因子受体的半抑制浓度（ic50）ic50值越小，抑制能力越强。易的该值远小于特。易特两者的分子结构不同，它们与个体核内激酶蛋白的结构结合的牢固效果就好，结合的不好效果就不好。用易还是用特，这个完全是由体内激酶蛋白的个体差异决定，用之前谁也不知道哪个效果好。当然，吸烟者，用特效果好于易，这个的确是浓度影响（吸烟者会降低血药浓度）大量病例中已经验证。
2.易瑞沙能有效控住肺部，但是转移灶控制不良
更换特罗凯是一种可行的尝试
3.易耐药后要不要用特？
也是由于受到浓度影响，有的人易耐药后用特，其实这个观点是前几年药物没更上的无奈之举。这里讲一下易耐药用特仍然有效的可能原因：
①体内一开始存在L74突变，特对付这个突变有效，而易不能。
②对于T790M突变两次突变者，特罗凯的分子结构特点使得它仍可以到达激酶蛋白的小块区域继续发生作用
个人的观点易耐药后，即使有效，特的有效时间不长（不排除特例），可以通过化疗或后续靶向后回特再尝试。
4.脑转后用易还是特？
对于脑转的病人，血脑屏障已经破坏，药物入脑与浓度有关，因此用特好于易。
三、盲试易特无效怎么办？
1.鳞癌：在放化疗可以的情况下还是积极放化疗，除次之外可供选择的靶向药物较少，概率也很小。可以尝试的药物：阿法替尼、bkm120（单药）、克唑替尼，阿西替尼容易引起出血，对于中央型、肿瘤尺寸特别大者慎重。
2.腺癌：在放化疗可以的情况下还是积极放化疗，若继续靶向，可参考下面几点信息
①大量数据表明，对于大陆、台湾地区女性来说，在EGFR、KRAS、CMET、BRAF等常见基因野生的情况下，ALK阳性率可以达到30-42.5%，同时，克药还有CMET、ROS1两个靶点。因此克药是首选。
②用抗血管生成药物阿西替尼
③阿法替尼
阿法替尼对于原发20位点突变的两种亚型有效：S768L突变、her2突变
④对于易特短暂有效而快速无效者，这类患者变数最多，也最麻烦，最好的办法是做基因检测。有报道称可能存在KRAS突变，也可能在下游通路的快速上调引起，可以联合6244、184、120、做尝试。
四、如何对付易特的耐药突变
I耐药原因：T790M突变，CMET扩增，790与met混合型，HER2扩增，下游通路上调，旁路信号激活（差），小细胞转化(差)，TPEN失调或缺失（差）上皮间质转化（极差）以及未知的其他原因。
II 对付T790M突变，CMET扩增策略
两者占耐药突变比例超过接近60%，790耐药往往表现为有易特时间较长（超过6个月），进展期变现为缓慢进展；CMET则易特时间较短，这种扩增细胞侵袭强，恶化程度高，进展迅速，好发于骨、肝，代表着比790更差的预后。
（1）若患者ps评级较高，年纪轻，则首选放化疗。全身转移较多，考虑全身化疗，有效4-6个周期后，尝试回一代TKI(易特互换)，转移部位单一则可以考虑局部放疗或介入等手段后继续原来的一代TKI。
（2）患者不能、不想化疗
①以前用药时间长（一年左右），进展缓慢者，优选考虑4002或9291，换药时候个人推荐单药（特别是9291），进展缓慢者，体内790细胞比例一定较多，若有效，肿瘤肯定会得到控制。等到再次失控时候， 部分790细胞可能会复敏，这时就再联合易特。4002考虑到e点能力，可以留半片易特，取得效果后，果断单药，过量的e点不仅会打击野生的EGFR而增加副作用，可能还会刺激更多的790.
②以前用药时间较短(6个月以内)，进展快速者，个人推荐先联合cmet抑制剂（184、280、克）
③以前用药时间较短(6个月以内)，进展较慢者，而无远端转移，这种情况可以用2992，若取得效果，则很可能是790，以后可以大胆上4002、9291.若无效，则先考虑cmet扩增。
五、关于换药的看法
1.要不要主动轮换：癌细胞的险恶在于经过单一方案长期治疗百分百会适应和变异。如何在遏制肿瘤的时候，尽可能的延长肿瘤变异时间，这就要求我们在治疗过程中尽可能找到打压肿瘤诸多办法，从而保持靶点的持续敏感性，实现与癌共存。纵观最近的各方信息，医学界对于“综合应用放化疗靶向治疗可以取得最佳治疗效果”也趋向认同。这里就存在一个问题，到底是主动换还是被动换？从肿瘤随单一方案治疗时间的变异特性推理，主动轮换无疑更有利，最终的生存期或许可以延长。
若你有具备下面几个条件在：
① T790M耐药、身体状况良好
②有一个敏感的肿瘤指标
③后续有比较有把握的后续方案
④有一定得学力
⑤有足够的胆量
若上述条件条件漏一个，以下文字忽略。
2.轮换的策略
①轮换毕竟有风险（少数人轮换失败后很惨），本草根觉得，可以在易特耐药苗头（cea从下降到稳定再次上升）出现时可以尝试
②相同靶点在每一轮中，尽可能采用不同分子结构药物（如第一轮易第二轮就特，原因在一中已说明）
③2992控制790能力较弱，应该用4002和9291进行轮换
④阿西这个药物有效率其实不高，早期的实验有效率只有10%左右。况且目前抗血管类药物可以搞到只是针对V靶点，在效率不佳或乏力的情况下，可以采用化疗联合其他抗血管类药物（培美+小剂量凡德他尼；多西+BIBF1120，培美+小剂量2992）尝试。
六、非小细胞肺癌常见靶向药物（不含alk类）特性之见解
药物
主要靶点分布
主要靶点能力
入脑能力
易瑞沙
E
强
中
特罗凯
E
强
强
阿法替尼
E/T790M/HER2
E强/T弱
弱
达克替尼
E/T790M/HER2
E中/T弱
最强
wz4002
E/T790M
E弱/T强
弱
Azd9291
E/T790M
E中/T强
中
Bkm120
PI3K
弱
强
卡博替尼
CMET/ V1V2V3/ROS1
C强
中
凡德他尼
E/V2V3
E弱/V弱
弱
BIBF1120
V1V2V3/FGFR1/2/3 PDGFRα/β
弱
弱
阿西替尼
V1V2V3/PDGFR/CKIT
V强
弱
多吉美
V1V2V3/PDGFR/FLT3/RAS/BRAF/MEK/CKIT
各方弱
弱
索坦
V2V3/PDGFR/FLT3/ /MEK/CKIT
V强
弱
司美替尼
MEK
弱
弱
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