奥希替尼联合阿法替尼方案
个例报道一位49岁白人女性于2013年10月确认为IIIA肺腺癌，放化疗后在2014年4月进展，多发脑、肝和骨转移，支气管镜取得的病理组织发现有EGFR Del 19突变，全脑放联合易瑞沙，有效一年；2015年3月，内脏和骨骼进展，用直接测序法（PCR）检测肝转移组织发现EGFR Del 19突变和T790M阴性，但使用二代测序（Guardant360）检测外周血游离DNA发现有EGFR Del 19、G724S和T790M突变，再用二代测序（FoundationOne）检测肝转移组织发现EGFR Del 19和G724S突变，但T790M仍为阴性。2015年6月开始使用奥希替尼，病情迅速缓解，期间检测外周血游离DNA发现T790M突变消失，G724S突变比例明显增大，见下图。考虑到阿法替尼对于一些罕见EGFR突变有效，采用奥希替尼（80mg每天一次）联合阿法替尼（20mg每天一次）方案，耐受性良好，仅有2级皮疹，一个月后影像复查有效，G724S突变比例由33.7%降为0.3%。原始文献：Nir Peled，et al. Journal of Thoracic Oncology 2017.其它耐药实例A. Oztan等也报道了二例EGFR G724S突变导致奥希替尼耐药的病例，见下图。原始文献：A. Oztan，et al. Lung Cancer 2017. EGFR G724S和L718Q突变EGFR G724S和L718Q突变位于EGFR激酶的磷酸环（P-loop）上，对奥希替尼、CO-1686和WZ4002耐药，但对阿法替尼敏感，因此可采用奥希替尼/WZ4002联合阿法替尼方案。原始文献：MelissaBersanelli，et al. Journal of Thoracic Oncology 2016.阿法替尼的不良反应较大，需及时处置副作用，必要时调整剂量和服药周期。深入解析阿法替尼克唑替尼和阿法替尼的剂量调整深入解析奥希替尼封面照片由陈国平提供。
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