它，不仅令晚期肝癌实现临床治愈，还可治疗肝癌合并的...

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作者：Saturn

近日，一位晚期肝癌患者得到完全治愈的案例成了肝癌治疗的重大突破。创新药物Namodenoson治疗肝细胞癌（HCC）的试验结果显示，最后一名接受治疗的肝癌患者获得了完全缓解（CR），意味着患者的所有癌症病灶被全部清除[1]。无独有偶，除这项令人激动的结果之外，Namodenoson在治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 合并中度肝功能障碍 (Child-Pugh B; CPB) 的 I/II 期临床研究中也显示出了的可喜结果[2]。下面，本文将与您一同探索Namodenoson究竟是什么，它对肝癌患者以及肝功能障碍患者的治疗效果究竟如何？

对抗肝癌、肝炎、肝硬化的多面手——Namodenoson

Namodenoson通常称为 Cl-IB-MECA，简单来说，它是一种高选择性、口服小分子A3腺苷受体（A3AR）激动剂。A3 腺苷受体 (A3AR) 可以在不同类型的实体瘤（包括黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌以及肝癌）中过度表达，而在邻近的正常组织中低表达。作为A3腺苷受体（A3AR）激动剂就意味着Namodenoson对正常细胞没什么兴趣，只会在癌细胞中活跃表达，而活跃表达的结局就是通过调节特定信号通道，诱导癌细胞凋亡。因此，Namodenoson 会对肿瘤和正常细胞产生不同的影响，它可以防止正常肝细胞的凋亡，以及在部分肝切除术后防止肝缺血/再灌注损伤，充当肝脏中的保护剂。

尤为值得一提的是，Namodenoson并非只有治疗肝癌一种用途，在针对非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的治疗中，还可有效降低患者的血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。要知道，非酒精性脂肪性肝炎一定程度上可谓是肝硬化的前身，以及会导致肝纤维化，肝硬化和肝功能衰竭等一系列的肝病问题。

癌细胞清零，晚期肝癌患者生存时间延长5年

据生物公司Can-Fite宣布的数据显示，在Namodenoson治疗肝细胞癌（HCC）的II期研究的开放标签扩展试验部分，接受治疗的最后一名患者获得了完全缓解（CR），这意味着这名患者的癌细胞全部清零。虽然Namodenson并未完全公布临床数据，但这位完全缓解患者的具体情况已被说明：在接受治疗后，患者存活了5年，在此期间患者的临床获益包括腹水消失、肝功能正常以及腹腔内散布性癌症消失，所有癌症病灶完全清除。

肝癌合并中度肝功能损伤患者的生存时间被显著延长

除上述试验外，另一项随机、安慰剂对照的II 期研究对 Namodenoson在晚期肝癌合并中度肝功能损伤（ HCC &CPB ）患者中的疗效和安全性进行了评估。研究人群包括：年龄≥18 岁的晚期/治疗难治性 HCC 和 CPB 肝硬化患者，受试者以 2:1 的比例随机分配至 25 mg的 Namodenoson组或安慰剂组，每 12 小时给药一次。该研究的主要终点是总生存期 (OS)，次要终点是无进展生存期 (PFS)、总体缓解率 (ORR)、疾病控制率和安全性。

结果显示，Namodenoson 组的无进展生存期 (PFS) 为 2.5 个月，安慰剂组为 1.9 个月。12 个月的OS 率同样显示，Namodenoson 组患者的生存时间明显更长（Namodenoson组为 32% [16/50]，安慰剂组为 14% [4/28]；p = 0.058 ）。

同样，从试验中可以看出，在Child-Pugh (CP) 评分为 7 (CPB7)的患者中，Namodenoson 组的中位总生存期和无进展生存期的结果也都明显更好。Namodenoson 组的中位总生存期达6.9个月，而安慰剂组仅为4.3个月。Namodenoson 组患者的 12 个月的总生存率在统计学上也显著较高。

a．所有患者的总生存期；b . 所有患者的无进展生存期；c . CPB7患者的总生存期；d . CPB7 患者的总生存期（注：蓝色为Namodenoson 组，红色为安慰剂组）

值得一提的是，Namodenoson 还具有良好的耐受性，其安全性通常与安慰剂组相当，试验过程中没有被归因于Namodenoson治疗的死亡、停药或剂量减少的情况发生，而且在给药期间也没有出现肝毒性或肝功能测试异常。在整个研究期间，两组患者的平均血清白蛋白水平和白蛋白-胆红素 (ALBI) 评分没有显著变化。

另外，Namodenoson的关键III期试验也即将在2022年第一季度开展，用于治疗患有潜在Child Pugh B7（CPB7）肝硬化的晚期HCC患者，以支持新药申请（NDA）的提交和批准。我们也期待Namodenson可以早日用于临床治疗，令肝癌及肝病患者早日获益。

参考文献

1. https://www.163.com/dy/article/GTESLGKI0514UF32.html?f=post2020_dy_recommends

2. https://www.mdpi.com/2072-6694/13/2/187/htm