免疫联合靶向挑战晚期肾细胞癌一线治疗

       2005年，随着索拉非尼的临床使用，晚期肾癌进入了靶向治疗时代。目前NCCN指南推荐七项靶向药物用于晚期肾癌的治疗，包括抗血管生成抑制剂（舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、培唑帕尼和贝伐珠单抗）和mTOR 抑制剂（依维莫司和替西罗莫司）。一线治疗仍以舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼以及贝伐珠单抗联合干扰素为主，中位PFS 时间可以达到8.4～11.1 个月。虽然治疗选择较为丰富，但是5年生存率仅为10%，所以新的研究依然值得期待。

       在2017年泌尿生殖系统肿瘤研讨会上，Roche公司宣布了一个令人期待的试验结果：相比sunitinib（舒尼替尼），使用PD-L1药物（Tecentriq）联合阿瓦斯丁可以降低晚期肾细胞癌患者36%的疾病恶化风险或者死亡风险。

       我们来看看这个令人期待的试验！这是一个Ⅱ期临床试验中，共纳入305名未接受治疗的晚期肾细胞癌患者，他们被随机分成三组：

       第一组为联合治疗组：PD-L1药物（Tecentriq）联合阿瓦斯丁，治疗方案是静脉注射T药1200mg, 3周一次（6周一周期）联合阿瓦斯丁静脉注射15mg，直至疾病进展或没有临床获益。第二组为PD-L1药物（Tecentriq）单药治疗组。第三组为sunitinib单药治疗组，每日口服50mg，服药4周后休息2周，直至疾病进展。

       这次公布的数据主要是在这三组中PD-L1表达阳性的患者的初步数据。结果发现在这些PD-L1表达阳性的患者中，相比sunitinib单药治疗，使用T药与阿瓦斯丁联合治疗可以降低36%的疾病恶化风险或者死亡风险。联合治疗组的中位疾病无进展生存期是14.7个月，而口服sunitinib组为7.8个月。而且中位药物持续反应时间，目前尚未达到，截止到统计数据发布时，随访时间已经达到20.7个月。

       有效率方面，联合治疗组为46%，sunitinib组为23%，而且更令人期待的是，在联合治疗组中还有12%的患者的肿瘤病灶在复查CT时完全消失。

图一

       在药物安全性上，联合治疗组的不良反应事件与其他组相似，最常见的不良反应发生率为20%，主要为关节痛（38%），蛋白尿（36%），鼻出血（28%），皮肤瘙痒（22%）。在比较严重的3-4级用药不良反应事件发生率方面，联合治疗组为40%，sunitinib组为57%。这也提示我们，在关注药物疗效的同时，也要关注药物使用的安全性，因此务必要在有经验的肿瘤专科医师指导下完成治疗。

       目前罗氏公司正在开展一项Ⅲ期临床试验，旨在对比T药与阿瓦斯丁联合治疗与sunitinib 单药的一线治疗晚期肾细胞的效果（(IMmotion151;NCT02420821)）。更多详情可拨打新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室电话进行咨询 40000-77672。