Vv话免疫 | 聚焦肠道菌群，双免疫联合CBM588使晚期癌症患者...

5 w& I; A5 n  C+ p作者：    Vv

近日来，Nature子刊三篇重要文献[1]再次将肠道微生物群与免疫治疗推上了热点，进一步证实了肠道菌群与免疫治疗临床反应密切相关。其中，最为亮眼的一则是关于Nivolumab（O药）加ipilimumab（Y药）伴或不伴CBM588益生菌补充剂治疗转移性肾细胞癌的I期随机临床试验。

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试验重点回顾

! j; A) u! S; X, x" D1 N1 ^) D目前，Nivolumab+ipilimumab双免疫联合治疗已经成为转移性肾细胞癌及多种晚期癌症的一线标准方案，但其疗效依然有限，仅有少部分人群能从中获益。如何增强免疫治疗反应，一直是医学上研究的重点。

7 R9 N5 ?! p7 ]3 z( E- {$ `5 u4 `& @在以往的文献报道中，癌症患者的免疫治疗疗效已确定与人体一些肠道微生物菌群密切相关，特别是双歧杆菌和巴氏杆菌已多次被临床研究支持与免疫治疗的临床获益增加有关，在接受免疫治疗的非小细胞肺癌回顾性研究表明，CBM588对患者的总生存期和无进展生存期都有显著深远的影响。本次双免疫联合CBM588的试验正是建立在“通过调节肠道微生物组来增强免疫治疗反应”的假设上。

该项前瞻性试验纳入了29名转移性肾细胞癌患者（中位年龄66岁：45-90岁），以2：1的比例随机分配成2组，主要对比接受双免疫治疗（Nivolumab+ipilimumab）的癌症患者，在每日伴有或不伴有口服CBM588的情况下，对粪便经行多次采样测序两组双歧杆菌的丰度，次要终点为免疫联合CBM588治疗的反应率、无进展生存期、毒性。

结果提示，在26名可提供的52个样本肠道微生物组分析中，双歧杆菌的变化与患者是否联合CBM588相关，接受 CBM588 并对治疗有反应的患者中，双歧杆菌的数量有统计学意义的增加。同时，Nivolumab+ipilimumab联合CBM588的患者PFS显著长于未联合的患者（12.7个月：2.5个月），接受CBM588的患者反应率也明显增高（50%：20%），两组之间毒性没有显著差异，两组患者中主要3级或4级不良反应包括疲劳、皮疹、肾上腺功能不全、高血糖和腹泻，CBM588组中出现免疫相关转氨酶升高而停止治疗，没有发生与治疗相关的死亡事件，随访数据截至2021年4月15日时，12名患者仍在接受治疗，24名患者仍然存活。

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& p' i, D6 L" l& {7 w# |( a6 H9 X$ T6 o总的来说，CBM588似乎可以改善双免疫治疗转移性肾癌患者的临床结果。

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CBM588

CBM588是一种含有丁酸梭菌（产丁酸的厌氧孢子形成菌）的活菌产品，在临床前研究中，该药物可以影响肠道微生物组，特别是双歧杆菌的丰度，在一项对接受免疫治疗的非小细胞肺癌回顾性研究表明，CBM588对患者的无进展生存期和总生存期都有深远影响。

主编评语

$ l; i* B+ w6 F1 y该项研究探索性的分析了CBM588对肠道微生物组的影响和潜在机制，通过增加双歧杆菌的丰度，补充活菌产品可能会增加免疫治疗的活性，在应答方面也观察到了很好的效果，联合CBM588组对比未联合组的患者PR率58%：20%。

对于小编而言，该文献的重要意义在于，基于以往临床研究表明口服双歧杆菌可以提高小鼠模型中免疫治疗活性，试验再次明确了某种特定菌群菌株——双歧杆菌菌株，对免疫治疗反应的确具有增强作用，而这种通过联合活菌增强抗肿瘤疗效的方法，似乎仅限于免疫疗法。
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一直以来，民间患者常常通过食用益生菌酸奶、饮料等简单的方法想为免疫治疗增效，但并没有明确的依据支持。有趣的是，在本次研究报道中，对照组一个特殊的病例值得注意，该患者持续使用了益生菌化合物（添加双歧杆菌的酸奶），免疫治疗的反应最为明显，肿瘤持续缩小了82%。

该研究另一个发现是CBM588对免疫治疗增效的作用在接受过抗生素治疗的患者中更为明显，鉴于以往的研究证实抗生素治疗会降低免疫应答效果，该项研究似乎可以解决肿瘤患者接受免疫治疗中使用抗生素的顾虑。CBM588作为免疫治疗的“搭档”具有口服方便，毒性小的优势。
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虽然目前研究样本较小，存在局限性，需要更大规模的研究来观察结果并阐明作用机制，但益生菌服用起来方便，成本又不高，尝试一下总归没有坏处。
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参考文献

8 ]. A- i* K9 L" I* B[1] Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial
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Intestinal microbiota signatures of clinical response and immune-related adverse events in melanoma patients treated with anti-PD-1

. q4 B' U" f1 N  @: V  kCross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma
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目前市面上哪些益生菌产品含有CBM588这种益生菌成份呢？

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