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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:16 编辑 , g) K( |, ]: u' e9 D* w& ]- s
9 r& Y; Q# F/ L/ X; K0 F
一、靶点介绍
' ~$ g. d# j( R- Q8 \" B5 z1 Z7 J BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]2 c+ s. V5 {6 Y/ ^6 [0 V
+ p# M, G5 N& i: p9 A3 \, c
" Q. u/ o7 R$ z8 o% z
图1,2 靶点机制[2] z/ {/ v8 Z# R7 h0 e6 |) v
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:18
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 17:40 编辑
% E$ R5 D$ w. B+ V8 Q% ~; G4 g
- Z( e, \& @0 p+ S1 \5 K' Q二、可用药物 ) Y( {4 R. e; L% Y
按照作用靶点的不同,BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E(单靶点)特异性抑制剂两类。
l4 H, W* @9 g& B
% N" S+ _1 K' l( J, d多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼(Sorafenib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、培唑帕尼(Pazopanib)、ASN-003和Agerafenib(CEP-32496)等。[3]( E8 w( o) |( |
2 v8 }2 I# }. A4 O对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想,靶向治疗成为了更好的选择。$ t) X4 s+ g) O
$ I( n& Y4 _* J% `- ]BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼,已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
+ v3 v+ v1 {6 w7 x2 q
+ D/ S5 Y. J* k* I; }达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用,在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效,同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]
' \5 }+ ?2 ~+ L% V. _/ z# F
' s3 o( Z6 [3 ?# Z& W9 w; J, j" o
) D1 j r' c4 ?图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较
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三、参考文献 - m9 r9 T1 L: _8 o7 x5 j
[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
' l4 C2 {- _5 @' K# b[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.
& s$ f% N! w& h) N, L[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述4 x4 ^) O& X: o8 j% p$ O9 H- d- U$ N5 y
[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001. |
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