马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:26 编辑 6 w a' m' D$ p# J" g) W
0 h" H k% Q8 D7 ^& S0 O一、靶点介绍 ( Z$ c! A0 \: h! u
布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK) 是B细胞受体信号转导的关键介体。BTK是Tec Kinase家族的成员。该家族是一组非受体激酶,包括: BTK、BMX、RLK和ITK。[1]* w3 k/ y: ` [) `
, Y" i9 I6 R4 F
. N- |6 d8 x2 ~4 E# K& F2 x
图1 靶点机制[2] |
|
|
|
共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:25
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-27 13:31 编辑 # U6 t/ k: a7 M8 d( N/ [- |! N
1 C& a3 d( r! r& o. B y9 t! D
二、可用药物
* c+ t5 v4 z& h5 }1 k, W第一代BTK抑制剂:伊布替尼是全球第一个BTK抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK的活性发挥抗癌作用。临床疗效较好,但也存在局限性,例如:BTK 靶点抑制有限,特异性不够强,存在毒性和耐药问题。
" k7 C# U) C$ R, |
" Q1 \2 H. T) @4 g# f3 J而新型BTK抑制剂,如泽布替尼、阿卡替尼、替拉鲁替尼及奥布替尼,可以提高第一代BTK抑制剂的有效性和安全性。
1 s6 Y }6 K1 ?: L
) s$ l5 p% @5 v$ h0 G1 A5 c! C+ G泽布替尼是第二代BTK抑制剂的典型代表,与伊布替尼相比,新一代BTK抑制剂泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,其生物活性与伊布替尼相当,但毒副作用更低,不良反应少,患者受益更多。 |$ C0 _: S/ c5 T6 a) t
i2 k$ n5 l3 ^% y" ~' J) n阿卡替尼是第二代选择性不可逆BTK抑制剂,美国FDA于2017年批准其上市用于治疗套细胞淋巴瘤成年患者,并作为二线用药进入临床。阿卡替尼比伊布替尼具有更高的选择性,脱靶活性更低。除了其选择性外,阿卡替尼每日两次给药可使BTK信号随着时间的推移而被完全连续地抑制,而不会因抑制其他激酶而增加毒性作用。! \; a( Z) ]" M; Q |4 k
9 P7 j5 q. [" }4 X j+ r9 ~
替拉鲁替尼对 DLBCL、滤泡型淋巴瘤、MCL 和 CLL 细胞株均具有抗增殖作用。替拉鲁替尼已于2020年在日本获准治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。: q3 T; B) k- t* F# x a
& `0 K( q; V0 ^4 j3 V, f7 I
奥布替尼是第二代BTK抑制剂,与BTK选择性不可逆结合,诱导下游激酶失活和细胞死亡。与泽布替尼不同,奥布替尼的骨架中心为一单环,而非稠环,这一独特的结构导致奥布替尼具有高选择性、低毒性。
( t6 N- K) F4 _$ r' [; o8 x
# k. a$ T) Z! b# ~
/ ~" n4 \: g% e
图1 全球已上市BTK抑制剂药物 |
|
|
|
尚未签到
三、参考文献
6 p" v4 J: f/ N' V5 t. S[1]娄安琦,余俊先,程子昭,苏强.布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤[J].中国临床药理学与治疗学,2021,26(06):680-686.- S, Y+ M: n3 d% _$ R9 [
[2]Bond David A,Woyach Jennifer A. Targeting BTK in CLL: Beyond Ibrutinib.[J]. Current hematologic malignancy reports,2019,14(3). |
|
|
|