马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 11:43 编辑 : z' t2 Q9 l# k4 n3 Q, ?5 R# W
) m- \) x6 i/ x' `- v一、靶点介绍
" ?1 m4 M1 {/ R3 U ]6 LCD39是腺苷生成途径的关键酶，可诱导细胞外的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）去磷酸化生成腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP），再将ADP去磷酸化生成腺苷一磷酸（adenosine monophosphate，AMP）。$ b, H3 B. v+ ^, J7 \ c/ w
" ]' C% ?4 o. Y2 b1 O% P2 {9 {2 MCD39表达增强导致肿瘤发生发展的机制包括促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移和化疗耐药等，抑制或阻断CD39的表达能够减少肿瘤转移，增强抗肿瘤免疫治疗效果。6 r* x" l! G' r. j/ w
( ?2 w7 Q9 D5 b- |- q' h) K, o
细胞外腺苷由应激或损伤的细胞释放，也可以经胞外酶CD39和CD73共同作用于胞外腺嘌呤核苷酸产生。腺苷在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用，肿瘤微环境中能够检测出高水平的腺苷，靶向腺苷生成通路或腺苷受体的治疗策略可以减弱免疫抑制，有效抑制肿瘤生长。因此，针对CD39介导的腺苷信号通路的免疫治疗可作为抗肿瘤免疫治疗的新方向。[1]6 {& x- D7 p2 H; X& ]
, p3 Z3 Z+ v# Z1 N" K6 \* L3 c
( v4 g5 Q1 v0 p" |图1 靶点机制[2] |
|
|
|
|
|
|
共2条精彩回复，最后回复于 2022-5-23 11:44
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:42 编辑 2 a9 U* |$ ]9 T; a5 A
- ]# ^4 w# h8 _6 H* H4 Q4 A9 ]
二、可用药物 + q) Q8 N; n. q; C: t
目前，已有多种CD39抑制剂已进入临床试验阶段，包括TTX-030、IPH5201、SRF617等。其中，研究表明IPH5201能够增加ATP诱导的奥沙利铂的抗肿瘤活性，并证实了其与ICI和化疗药物联合应用在恶性肿瘤治疗中的潜力。
. U9 d2 @- @; s4 N' G4 y9 c" [) h
, ~0 X$ ]( j5 P# H针对CD39的治疗机制主要是阻断腺苷的产生，另一种治疗策略则是直接阻断腺苷与其受体结合。A2AR抑制剂的临床数据表明这些药物具有良好的耐受性，且显示出一定的应用潜力。3种A2AR抑制剂目前正在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中作为单一药物用于治疗实体瘤患者，分别是 CPI444 （NCT02655822）、AZD4635（NCT02740985）和NIR178 （NCT02403193、NCT03207867）。 |
|
|
|
|
|
|
尚未签到
|
三、参考文献 ' C7 S1 m) f1 S# a& q& x1 p. s, ~, q8 J ^
[1]肖文华,孙荣丽.CD39/CD73及其介导的腺苷信号通路在肺癌免疫调控中的作用及研究进展[J].癌症进展,2022,20(01):12-17.
9 n- ]! ~$ N7 z$ f9 r$ s[2]Moesta, A. K., Li, X.-Y., & Smyth, M. J. (2020). Targeting CD39 in cancer. Nature Reviews Immunology. doi:10.1038/s41577-020-0376-4 |
|
|
|
|
|
|
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
