“杀菌”控制乳腺癌肺转移，抗生素会纳入常规治疗么？

; `; Z2 V. B2 }, y, G+ Q

作者：淼淼

转移，一直是患友群里长盛不衰的话题。

肿瘤本身作为复杂的全身性疾病，最令人头疼的莫过于转移，即使当今医学已经能够明显延长患者的生存期，但也没有找出一个让患者一劳永逸的解决办法。

据统计，大多数与乳腺癌相关的死亡都是由转移引起的，骨、肺、肝和脑是乳腺癌转移的主要部位。尽管当前治疗肺转移有多种方法，例如化疗、放疗和内分泌治疗,但是存在肺转移的乳腺癌患者的生存率仍然较其他部位转移低很多。

1 Z2 ]: M  S7 r9 q$ a

当乳腺癌刚开始发生肺转移时，通常没有什么明显的症状。最初期，只是少量的肿瘤细胞跟随血液转移到肺部，这时候肿瘤还只有单个细胞定植在这里，并进行少量增殖，并不会直接压迫到我们气管和气道，所以很难察觉到呼吸的变化。

' {; |+ W( }& I7 {  Y

这时候绝大多数患者只是在进行常规X线胸部摄片检查时，发现在肺内有小结节样阴影。临床上只有在排除其他感染情况下，结合乳腺癌原发灶表现才能确诊。

当转移发展一段时间后，肿瘤不断增大，大到足以压迫和入侵气管和支气管。这时的乳腺癌肺转移就可能会出现胸痛、气喘、咳嗽、咳痰、憋闷等症状。

  G( k4 V9 H" p" g7 A$ z6 L8 ]8 A+ d

另外，根据肿瘤细胞定植的位置不同，相关的症状表现也不尽相同。当转移肿瘤生长在肺段开口以上的支气管，会容易产生咳嗽，以激烈的阵发性、刺激性咳嗽为主，没有痰或者仅有少量白色泡沫痰，在合并感染时可以有脓痰，同时可以有痰带血丝。

随着肿瘤长大，压迫周围组织，可产生阻塞性肺炎或肺不张，引起发热。当转移到肺段开口以下的支气管，肿块在肺的周边，产生的症状较少，甚至没有咳嗽症状，经过积极的抗炎治疗可以好转，咳嗽减轻，痰血消失。

当转移侵犯肺门或纵隔淋巴结时，会产生呼吸困难、进食哽咽感等压迫症状；甚至少数病人癌肿可压迫喉返神经，出现声音嘶哑；肺转移的晚期常侵犯胸膜，可产生胸痛和胸腔积液。

8 b9 ^' C3 U6 B, D1 t; ]

既然肺转移如此影响我们的生存周期和生活质量，那我们一定要想办法攻克它。或许我们可以从哪些因素会促进肺转移入手。

) o( L; c) Q6 D1 u7 l; B: D! e9 ?

今年年初，西湖大学生命科学学院蔡尚团队首次在乳腺癌细胞中发现许多具有活性的细菌，并发现清除这些肿瘤菌群后，肿瘤本身的重量并没有明显差异，但肺部转移显著下降。也由此推测肿瘤菌群的作用很可能是影响肿瘤转移过程。

在我们以往的传统观念中，由于免疫系统的存在，人体绝大多数组织器官(除肠道、口腔、皮肤外)内部几乎是处于无菌状态的，肿瘤组织亦然。但在2020年左右，科学家发现细菌也是癌症本身的组成部分，这类细菌绝大多数存在于细胞质内，被称为 “胞内菌”。

) W; N( v# D. ^! A2 m) C8 U

在此之前，科学家们一直认为，这些胞内菌只存在于结直肠癌这种自身环境存在细菌的肿瘤，并通过间接途径(包括代谢物和免疫系统)发挥功能。但越来越多的证据表明，除了结直肠癌以外，那些被认为无菌的癌种（例如胰腺癌、肺癌、乳腺癌等），其自身也存在着胞内菌。

研究人员选用了一种很少发生转移、但菌群种类很少的肿瘤小鼠模型，并给小鼠肿瘤了注射一剂“细菌针”，在随后观察的时间里，研究人员惊奇地发现小鼠体内的原发肿瘤生长依旧照常进行，但开始发生肺部转移。

7 B' ^5 ]1 K9 v" L

那细菌是怎样让肿瘤细胞“动起来”的呢？简单地说就是，没有携带细菌的肿瘤细胞在穿过血管孔隙想要进入血液循环中时，由于孔隙很小，肿瘤细胞有可能还会被挤碎。而携带细菌的肿瘤细胞，可以通过细菌调节肌动蛋白网格，从而增加肿瘤细胞的抗压能力。

/ p5 N$ d+ f# E

那面对这些可恶的细菌，我们有什么办法吗？当然有，那就是抗生素。

  i8 K4 x% z1 u. t' ^! y- ?' Z( i

研究人员发现，利用氨苄青霉素＋庆大霉素或多西环素等抗生素清除肿瘤内细菌，虽然无法影响原发肿瘤的生长，但是可以显著减少乳腺癌肺转移。不过针对原发肿瘤生长我们有那么多有效方案，也并不急在这一时。

3 N4 o/ N  D2 `  x; ?+ ?

细菌在我们之前的治疗思路中通常都是被忽略的存在，只要没有引起严重的感染根本不会得到重视。不过这次的发现，或许能为我们阻挡肺转移提供一条新的思路。

6 U5 m* |4 ?' d4 t7 H: w

但由于长期抗生素使用会诱发耐药菌的出现，目前来说抗生素应该不会被纳入常规治疗。我们期待科学家们深入研究，早日找到能够从源头遏制肺转移的方法，让患者们免受转移之忧。

参考文献

[1] Loibl S,Schneeweiss A,Huober J et al. Neoadjuvant durvalumab improves survival in early triple-negative breast cancer independent of pathological complete response.[J] .Ann Oncol, 2022.

[2] Voorwerk L, Slagter M, Horlings HM, et al. Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial[J]. Nat Med, 2019,25(6):920-928.

3 j8 L. K+ l6 J