靶向药副作用皮疹的发生机制（一）

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综述 一 表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的发生机制

1.概述

表皮生长因子受体抑制剂 (epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs) 类靶 向治疗药物目前已成为非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)、转移性结直 肠癌 (metastatic colorectal carcinoma,mCRC) 等多种恶性肿瘤的主要治疗手段。常用于NSCLC的EGFRIs 类靶向药以酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为主， 目前已有三代药物相继于国内上市，包括一代EGFRIs 吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美纳),二代EGFRIs 阿法替尼(吉泰瑞)和达克替尼(多泽润),以及三代EGFRIs 奥希替尼(泰瑞莎)和阿美替尼(阿美乐)。通常用于mCRC 的 EGFRIs 为 (monoclonal antibodies inhibitors,mAbs),包括西妥昔单抗(爱必妥)和帕尼单抗等。

EGFR-TKIs 均为口服制剂，用药简便，患者接受度高。2017年9月多种 EGFRIs纳 入了国家医保药品目录，使得更多的患者选择 EGFRIs 治疗，并从中获益。但也有许多  患者深受 EGFRIs 相关不良反应的困扰，最常见的就是皮肤相关不良反应中的痤疮样皮疹【1】。依据 EGFRIs 类药物Ⅲ期临床研究的报道，不同 EGFRIs皮疹的发生率有所区别，在 TKIs 中，厄洛替尼的皮疹发生率相对较高，Ⅲ期临床研究显示其皮疹发生率可达 75%【2】,其余TKIs 间的皮疹发生率大致类似，吉非替尼相关皮疹的发生率为25%~33%【3】, 埃克替尼为39.5%【4】,而三代的TKIs 奥希替尼的皮疹发生率为34%【5】。而 EGFRI-mAbs类的西妥昔单抗和帕尼单抗相关的皮疹发生率更高，分别可达88%~90%【6】和90%【7】。

虽然有证据表明 EGFRIs 相关皮疹的发生可能意味着更好的疗效【8】,但也有许多患 者因重度 EGFRIs 相关皮疹而不得不停药，导致治疗中断【9】,生活质量受到影响的同时， 也无法达到预期的治疗效果。因此，明确 EGFRIs 相关皮疹的发生机制，找到有效的治疗药物是十分必要的。【10】

文献参考：

【1】Williams   LA,Ginex  PK,Ebanks  GL  Jr,et   al.ONS  GuidelinesTM  for  Cancer  Treatment-Related  Skin  Toxicity[J].Oncol  Nurs Forum.2020,47(5):539-556.

【2】Shepherd   FA,Pereira   JR,Ciuleanu  T,et   al.Erlotinib  in previously    treated   non-small-celllung  cancer[J].New  Engl  J  Med,2005,353(2):123-126,

【3】Mok    TS,Wu  YL,Chu  DT,et   al.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonaryadenocarcinoma[J].New  Engl J  Med,2009,361(10):947-957.

【4】Shi  Y,Zhang  L,Liu  X,et  al.Icotinib  versus  gefitinib  in  previously  treated  advanced  non- small-cell  lung  cancer  (ICOGEN):a  randomized,double-blind  phase  3  non-inferiority  trial[J].Lancet Oncol,2013,14(10):953-961.

【5】Greig     SL.Osimertinib:first  global  approval[J].Drugs,2016,76(2):1-11

【6】Eric   VC,Kohne CH,Hitre  E,et   al.Cetuximab and hemotherapy  as  initial treatment   formetastatic  colorectal  cancer[J].New  Engl  J  Med,2009,360(14):1408-1417.

【7】Van  CE,Peeters  M,Siena  S,et  al.Pen-label  phase  III  trial  of  panitumumab  plus  best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer[J].J Clin Onco,2007,25(13):1658-1664.

【8】Abdel-Rahman O,Fouad M.Correlation of cetuximab-induced skin rash and outcomes of solid tumor patients treated with cetuximab:a systematic review and meta-analysis[J].Crit RevOncol Hematol,2015,93(2):127-135.

【9】Patil  VM,Noronha  V,Joshi  A,et  al.Phase  II   study  of  gefitinib  or  pemetrexed  with carboplatin  in  EGFR-mutated  advanced  lung  adenocarcinoma[J].ESMO  Open,2017,2(1):e000168.

【10】张静怡. “止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨[D].北京中医药大学,2022.

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