临床前研究显示Ibrutinib强化肿瘤免疫疗法疗效

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  Pharmacyclics公司几天前标价170～180亿美元准备出售自己，如此高的估值仅因为公司唯一的产品：BTK抑制剂Ibrutinib。而最近PNAS发表的一篇文章更是证明了这个药物的巨大潜力(www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1500712112)。
   文章的作者是来自斯坦福大学的Ronald Levy, M.D.教授，该研究团队发现Ibrutinib和anti-PD-L1单抗联用治疗淋巴瘤小鼠，可显著抑制肿瘤生长并且延长小鼠生存期。研究中半数小鼠的肿瘤完全治愈，另一半肿瘤生长显著滞后。该研究团队同时还选择了两种实体瘤模型：三阴性乳腺癌和结肠癌，这两种肿瘤均不表达BTK激酶，而且PD-L1蛋白水平较低。当Ibrutinib和anti-PD-L1药物单独使用时，对这两种肿瘤没有任何治疗效果。但是，二者联合使用时，原发性肿瘤体积明显减小，生存期提高，转移率较低。尤其是在结肠癌模型中，有接近30%的小鼠完全治愈。更为重要的是，研究者发现不管结肠癌小鼠是否治愈，均通过联合治疗获得了长期的免疫记忆。这些小鼠在治疗90天后，再次接种结肠癌细胞，不接受任何额外治疗，17天后小鼠的肿瘤发生消退。
   但是，作者并没有给出Ibrutinib和anti-PD-L1单抗联合用药的安全性数据，两种药物单独用药时耐受均较为良好，但仍需要额外的研究来考察联合用药的合适剂量，时间及治疗顺序。
   Ibrutinib将与AstraZeneca的anti-PD-L1药物MEDI4736联合治疗部分血液肿瘤和实体瘤。Ibrutinib与BMS公司的anti-PD1单抗nivolumab联合治疗血液肿瘤临床试验也即将开始招募。