【Lancet Oncology】Alisertib：新型Aurora激酶A抑制剂对肺癌患者的安全性和疗效

作者：太上老君  邮箱：zhangqian1171@126.com   【肿瘤资讯—肺癌频道—自由记者】

Key Point: Alisertib对实体肿瘤患者，尤其是乳腺癌和小细胞肺癌患者疗效确切，值得继续进行临床研究

        Alisertib是一种口服的，选择性的Aurora激酶A抑制剂，研究表明其对多种肿瘤具有明显的抑制作用。最近，Bohuslav Melichar等人报道了一项II期五臂多中心的临床研究：Alisertib对进展期的实体肿瘤安全性和疗效研究。249例患者接受了治疗，包括53例乳腺癌患者，60例小细胞肺癌患者，26例非小细胞肺癌患者，55例头颈临床细胞癌患者和55例胃食管腺癌患者口服Alisertib肠溶片，每次50mg，一天两次，连续服用7天，之后停药14天。结果表明Alisertib对实体肿瘤患者，尤其是乳腺癌和小细胞肺癌患者疗效确切，值得继续进行临床研究。

图1 试验流程

结果分析：
研究的主要终点为对药物有客观反应的患者比例。在反应可评估的患者当中，49例女性乳腺癌患者中的9例有客观反应(18%, 95% CI 9-32)，48例小细胞肺癌患者中有10例(21%, 10-35)，23例非小细胞肺癌患者中有1例(4%, 0-22)，45例头颈临床细胞癌患者中有4例(9%, 2-1)，47例胃食管腺癌患者中有4例(9%, 2-20)。






图2A药物效果总结；B乳腺癌和小细胞肺癌患者反应持续时间和PFS；C-D，乳腺癌和小细胞肺癌患者肿瘤体积和对药物反应的变化

各种肿瘤之间的副反应相似。主要的药物相关的3-4级副反应包括中性粒细胞减少（n=107，43%），白细胞减少（53，21%）和贫血（26，10%）。108例（43%）患者发生了严重的药物副反应。

图3 常见副反应总结

点评：肿瘤复发患者常常伴随着化疗抵抗。虽然大多数肿瘤患者对一线治疗方案较为敏感，但是一线治疗失败后的二线治疗效果往往较差。本研究显示Alisertib对复发的，化疗难治性肿瘤的效果较好，将来可以联合其他药物对这类肿瘤进行治疗，有望提高患者对药物的敏感性。虽然此研究样本数偏小，但是显示了Alisertib治疗复发肿瘤的可喜的前景。

文章来源：Melichar B, et al.Safety and activity of alisertib, an investigational aurora kinase A inhibitor,in patients with breast cancer, small-cell lung cancer, non-small-cell lungcancer, head and neck squamous-cell carcinoma, and gastro-oesophagealadenocarcinoma: a five-arm phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Feb 26.