求助，乳腺癌9年8个月，迷失信心和方向

      乳腺癌9年8个月，治疗至今，终于迷失信心和方向。请路过的大侠，及时指点。

    治疗过程

　　一、2007年1月5日（53周岁），右乳癌改良根治术。

　　诊断：右乳浸润性导管癌。肿瘤：4*1.5*1.5cm，右腋淋巴结转移3/10。病理检验：雌激素受体阳性；孕激素受体阳性。HER--2阴性（1+），p.53--阴性。

　　术后治疗：六次化疗（CTX+THP+艾素方案），没有放疗。

　　内分泌治疗：三苯氧胺（六个月）；托瑞米芬（两年半）；阿那曲唑（两年）。2012年5月停药。

　　二、2012年7月发现右侧颈部有两个肿块，即进行各项检查。2012.8.6日右侧颈部锁骨淋巴结清扫术。

　　诊断：乳腺癌右侧颈部淋巴结转移。淋巴结11/15，病理检验：ER+（<10%）PR+（<5%）Her--2阴性（1+）Ki67+(30%)

　　术后治疗：六次化疗。GP方案。吉西他滨1.8d1.8+DDP30mgd1-3（国产）；右锁骨上区放疗，照射60gr/30次。

　　内分泌治疗：依西美坦（阿诺新）2013.1--至2014.2

　　三、PET/CT检查:2014年2月24日。影像诊断：右侧乳腺癌综合治疗后，右前胸部内侧胸壁内竖条状和结节状软组织FDG代谢异常增高，考虑有活性转移性肿瘤病灶；建议治疗后随访。

　　治疗：1、2014.3.3日TC方案化疗一程。

　　2、2014.3.24用长春瑞滨40mgd1、8+希罗达60mgbidd1--14方案再化疗一程。（希罗达产生腹泻；并出现Ⅲ度骨髓抑制）

　　3、2014.4.21至5.23日放疗。方案：右胸壁放疗及局部加量放疗。总DT50gr/25次，局部DT60gr/25次。、

　　4、2014.5.27日开始服用内分泌药：三苯氧胺

　　四、2014.12.6日，

　　1.治疗：2014.12.9起予卡培他滨1500mgbidd1-14化疗一程，用药12天后产生强烈药物副作用，每天腹泻十几次，卡培他滨立即停止，经过12天禁食禁水，靠挂水才逐渐恢复。

　　2.治疗：2015.1.7日芙仕得针剂两支，500mg；

　　2015.1.21日芙仕得针剂两支，500mg；

　　2015.2.4日芙仕得针剂两支，500mg；

　　（肿瘤指标比用药前普遍提高，停用芙仕得）

　　2015.3.27日。全身骨扫描。诊断意见：胸骨体骨病变，考虑肿瘤骨转移可能，

　　2015.3.27日。胸、腹、盆腔、CT平扫+增强：影像学诊断：右乳MT术后后改变，右上肺索条影考虑放疗后改变;左侧肾上腺结节灶，腺瘤可能，建议随访；脂肪肝，肝囊肿。盆腔未见明显异常。

　　治疗：2015.3.27日开始来曲唑内分泌治疗。

　　2015.3.28日唑来膦酸抗溶骨治疗一次，每四周进行一次。

　　五、2015.6.26日

　　治疗：给予GEM1.6d1.8+DDP30mgd1—3方案化疗三程，辅以托烷司琼；香菇多糖；还原性谷胱甘肽；泮托拉唑。（吉西他滨+顺铂）

　　2015.9.23日检查：胸、腹、盆腔CT平扫+增强。影像学诊断：右乳MT术后病例，肝右叶（V段）模糊低密度灶，建议MR。右肺索条影。肝囊肿。左侧肾上腺小腺瘤。

　　2015.9.28日检查：上腹部MR常规+增强。诊断：右乳MT术后病例，肝多发囊肿。肝右叶包膜下类小结节灶，不典型小血管瘤机会大，随访。

　　治疗：唑来膦酸；香菇多糖；泮托拉唑；还原性谷胱甘肽

　　六、2015.11.2日检查，癌胚抗原：18.87（参考值0--3.4）

　　2015.11.4日左侧颈部淋巴结一个手术取出，活检。病理诊断：转移性腺癌，结合病史及免疫组化，考虑为乳腺来源。免疫组化结果：瘤细胞：ER（+）（约30%，中-强），PR（-），Her2/Neu(1+),CK7（+），GCDFP--15(+),Ki-67(+,约50%）

　　2015.11.10日检查，癌胚抗原：21.02（参考值0--3.4）

　　治疗：紫杉醇240mgd1+奥沙利铂150mgd2方案化疗两个疗程。

　　2015.12.7日化疗一次后检查：癌胚抗原：18.20

　　2016.1.4日化疗二次后检查：癌胚抗原：22.02

　　七、治疗：改变化疗方案。长春瑞滨40mgd1.8+DDP30mgd1-3(长春瑞滨+顺铂）共五个疗程。

　　2016.2.1日化疗一次后检查：癌胚抗原：16.35

　　2016.2.29日化疗二次后检查：癌胚抗原：14.20

　　2016.3.28日化疗三次后检查：癌胚抗原：15.26

　　2016.4.25日化疗四次后检查：癌胚抗原：15.8

　　2016.5.23日化疗五次后检查：癌胚抗原：16.40

　　2016.5.23检查：胸、腹、盆腔、CT平扫+增强：影像学诊断：右乳MT术后病例，多发骨M；肝囊肿；右中肺少许索条影及胸膜肥厚改变；左侧肾上腺稍增粗。

　　八、治疗：从2016.6.1日开始每天一粒依维莫司（5毫克），一粒依西美坦。

　　2016.6.27日检查：癌胚抗原：29.40

　　指标全面上升，该药对我无用，停药。没有采取其它措施，做了一个全基因检测。

　　2016.6.28日检查：彩超（肝胆脾肾胰）（甲状腺+颈部）浅表器官（三个部位）

　　超声提示：肝囊肿；甲状腺左叶低回声结节TI-RADS3级；双颈部淋巴结；左乳腺病。

九、 2016.8.9日检查： 癌胚抗原：     60.63（参考值0--3.4）
                     糖类抗原199：  383.30（参考值0---27）
                     糖类抗原724：  109.30（参考值0---6.9）
                     糖类抗原153：  295.00（参考值0---25）
   2016.8.12日检查：MRI上腹部平扫+增强。检查印象：右乳术后改
变；肝脏多发转移瘤；肝脏囊肿；附见：左下胸壁见约6.1CM*3.0CM大
小团块影。
十、2016.8.16日住院检查：
                    癌胚抗原：     63.31（参考值0--3.4）
                    糖类抗原199：  326.10（参考值0---27）
                    糖类抗原724：   91.65（参考值0---6.9）
                    糖类抗原153：  274.60（参考值0---25）
                    铁蛋白：       404.30（参考值13--400）
   治疗2016.8.18日化疗，多西他赛120mgd1+DDP30mgd1-4（顺铂）方
案，唑来膦酸继续四周一次进行。

到9月13日又要住院检查了。

下面贴上，我的全基因检查的一段：
       乳腺癌，患者肿瘤组织样本中同时检测到AKT1 E17K激活突变和PIK3CA H1047R激活突变，丰度分别约为73%和50%，均可激活PI3K-AKT通路，为已知的EGFR/HER2等药物耐药机制，对应药物为PI3K抑制剂、AKT抑制剂、MTOR抑制剂等；但同时检测到KRAS G12A突变，丰度26%，可导致RAS/RAF-MEK通路激活，降低EGFR、ERBB2靶向药物及依维莫司的敏感性，可能增加对MEK通路抑制剂敏感性，但可能为临床试验药物；
检测到多个基因扩增：
CCND1基因扩增约3.5倍，可能增加CDK4/6抑制剂如Palbociclib敏感性；FGFR1基因扩增约6倍，可能增加细胞对成纤维细胞生长因子受体抑制剂的敏感性；ZNF217基因扩增约3.3倍，可能参与肿瘤的发生发展，并可能引起ER阳性乳腺癌对他莫昔芬耐药，但仅为乳腺癌细胞系实验；ZNF703基因扩增约10.4倍，研究表明，Luminal型乳腺癌中，ZNF703基因扩增可通过AKT/mTOR通路可激活，下调ERα，从而引起他莫昔芬耐药http://journals.plos.org/plosone ... ournal.pone.0072053，具体见突变解释，但仅为细胞实验；
检测到多个意义未知基因融合：
EWSR1基因第8内含子与RASL10A基因和AP1B1基因间隔区发生断裂重排，丰度约为21%；融合产物由EWSR1基因第1-8外显子和基因间隔区组成，融合产物包含EWSR1的反式激活结构域，但是尚未报道于肿瘤中，因此其具体融合意义未知；NOTCH2基因第7内含子与PRMT3基因第13内含子发生断裂重排，形成融合基因，丰度约为20%，具体的融合产物仅包含NOTCH2基因第1-7外显子和 PRMT3基因第14-16外显子，该融合突变尚未见报道于肿瘤中，因此其具体融合意义未知；
ATRX Q1848X截短突变，丰度约为16%，可能参与肿瘤的发生发展；
看家基因TP53 单拷贝数缺失，铂类药物疗效可能受限；
出于对医生的重视，增测了ctDNA样本，均检测到以上AKT1，PIK3CA，KRAS，ATRX突变和NOTCH2融合，丰度分别约为24%，24%，19%，0.2%和6%，单独检测到BLM S28X截短突变，丰度8%，可能参与肿瘤发生发展；
检测到以上TP53 单拷贝数缺失以及FGFR1基因扩增约2.2倍；
此外，检测到可遗传的ERCC2 N519fs杂合种系插入移码突变，遗传该突变可能与着色性干皮症发生相关，增加鳞癌和基底细胞癌等恶性肿瘤易感性

听说，CDK4/6抑制剂有用，国内没上市，版有吗？

有版的吗？

shenye77g 发表于 2016-9-5 08:45
听说，CDK4/6抑制剂有用，国内没上市，版有吗？

香港和澳门有，据说也有YL版，但用过的人非常少。

CDK药，YL版有，肺癌区有人用过，但不是现在上市的这种，好象是礼来的。

基因检查提供的资料还是丰富的。

既然PI3K、MEK通路都激活了，单纯内分泌治疗效果怕不大了。BKM120（PI3K）联合司美替尼（MEK）。

还有FGFR，可以用BIBF1120。

seacat 发表于 2016-9-5 11:06
CDK药，YL版有，肺癌区有人用过，但不是现在上市的这种，好象是礼来的。

基因检查提供的资料还是丰富的 ...

谢谢你的建议，我是刚到咱论坛，马上查资料，消化吸收中