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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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& ?6 D, w$ h) r/ b& L 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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. j. _8 O, @/ C* y 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。# m# x" A& t2 A
# _% o- i- |+ C7 S- Q PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。- m5 K9 Z* h$ `7 s) W
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!& A F6 C Q& t2 `2 L W2 h
) k6 \% R1 C V* a0 k3 ]" m' m 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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. Y7 k8 y) @% Q. i9 A; ]PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
0 s+ q- j/ H4 j: J: h; f 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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5 q+ [$ K! P" ]3 i2 s- \$ g# x 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。* \7 E! x4 [. d# S. u# l
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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" M2 S K1 \+ X: ?0 }- tPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
0 Y* x, w" b( N2 R 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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% J) ~4 h5 e% o- n. |9 A( l 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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. @* t: h$ N" @, C- d' _ 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
! f! } C6 D& u! J1 Z 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。' O% O) a, X( a, R5 F' u
/ G( `5 p& q8 e# N 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。: N7 J9 O3 T8 M6 i8 I( h
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。' |' T3 A# X/ y" Y# P: ?
% Y' y+ Z7 k( ]6 N 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。- x9 P8 P- |! @% j) y: R
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三阴乳腺癌(一线) % J% n! ^: `$ Q/ w
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。* l( z6 J1 U0 Q- D5 v) b$ k
" e) v. u2 E( }0 v; n三阴乳腺癌 ( v7 b" D/ m" {- _. K, |. b
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!0 E p0 S* j& w2 a- t A
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胃癌 # s" m$ u+ w9 N; Y
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
A( `! N: a) A$ j) Q 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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* a. T0 g, d; g" R( ~7 O参考资料:! A5 Q; u% I7 y1 s
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ) j% s# v1 ?! c% c( }7 H
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html $ }7 t/ ?5 d, n' h0 i
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
, S ]" X. \( F/ y3 T9 n[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html % u( }" Q8 v5 X# I! p; ]+ @
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
1 r5 t- ?: B* z" G[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 6 O: T( t: e5 P, H' W
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ( R6 a' M% ^' w: K+ P% J+ Q1 V
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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