布格替尼（AP26113）的新剂量爬坡方案

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原创：希望树老马希望树 6月6日

ALTA临床研究中，布格替尼（Brigatinib，AP26113）90mg剂量组中有3.7%的患者发生间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，其中3-4级比例为1.8%，在90→180mg剂量组中有9.1%的患者发生间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，其中3-4级比例为2.7%。

ILD/非感染性肺炎的临床症状为呼吸困难发热、咳嗽、气急、胸闷和低氧血症等，CT或胸片显示有肺部磨玻璃影或肺泡弥漫性损伤等，典型CT影像见图1。

布格替尼引起的ILD/非感染性肺炎与其它靶向药（如吉非替尼和克唑替尼等）有明显差异:
（1）发作早，通常发生在服药头9天内，中位发生时间为第2天。
（2）与起始剂量直接相关，在一期临床中，90mg组2%，120mg组9%，180mg组14%，240mg组18%，300mg组50%。
（3）经吸氧+激素治疗，症状缓解快，而且重新服药后并没有新增或复发。

目前并不清楚布格替尼引起ILD/非感染性肺炎的机理，有二种可能：一是仅有少数患者发生并被发现，二是发生在多数患者，但仅少数患者有临床症状。美国科罗拉多大学Ross Camidge教授认为后者的可能性更大。他在临床研究和实践中发现：（1）布格替尼引起的ILD/非感染性肺炎是 “transient（临时的，短暂的）”的现象，患者对布格替尼耐受后（所需要的耐受时间很短，通常为几天），就不会再发生。（2）使用糖皮质激素预防ILD/非感染性肺炎，效果并不好，吸氧的作用更大。（3）克唑替尼和布格替尼之间有药物相互作用，在服用布格替尼前3天起应停服克唑替尼和其它可能增加布格替尼血药浓度的药物。

Ross Camidge建议对于服用布格替尼后发生ILD/非感染性肺炎的患者，暂停后重新服用布格替尼时使用新的剂量爬坡方案，或者对于初始服用布格替尼前评估为ILD/非感染性肺炎高风险的患者（高龄、身体评分和肺部状况差或有肺部放射史等），也可采用该方案。

※新的剂量爬坡方案
第1天至第3天，布格替尼30mg每天一次，第4天至第6天，布格替尼60mg每天一次，第7天至第9天，布格替尼90mg每天一次，如果耐受，第10天开始，布格替尼180mg每天一次。

参考文献
DOI: 10.1016/j.jtho.2019.04.028