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ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

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12358 0 小曲 发表于 2020-6-2 19:51:54 |

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作者:follow皮皮熊
  G! s; o8 j! B0 h) r
7 G* K8 f* b  i" c" j1.Checkmate 227 Part1更新
3 N( W) ?; P% N: z" V
- L5 x8 K% }" n& n本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
8 A/ z" p9 B: W& g- o  @& W2 t8 i) r3 M- M0 P* u
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2.Checkmate 9LA更新
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6 g9 `5 ~3 {5 o3 FNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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9 T8 M0 L' ]. J+ o3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新7 ^0 p6 e& q0 \3 v/ _  ?; G

. v5 y8 j- `/ O6 b+ ^/ ^( E6 g
. q  Y+ L6 s+ i1 ~9 P$ G6 C名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。- T) u5 }7 c9 S& X1 V
+ V. y5 l9 M, f/ y1 T
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2 F) p+ z1 w  O* L# @9 \3 @KN042的亚组分析:# ~' V- p$ g2 |
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37.png 2 f, I0 n; b1 c! @/ A% ~
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54.png , h) i2 |9 n' y$ ?8 X2 F
5 A! g9 j$ ?8 r8 e! `) Y- m
4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
6 R1 S7 Z  h$ n" m3 {; M' A* |# M
1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。2 G. I. ^( [& s% A% |3 f0 ~

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8 X/ I. O% Y+ t) q5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
8 k6 G3 s& S: C. b
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) C1 u- X0 i9 R. I& G8 h5 f& p5 S( V4 }
6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新9 C% T" o4 n4 _9 l* ]

- Z" t9 ?7 A: y本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。
5 M3 S( f5 i% _8 C+ x1 _5 v, G( J' G
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- c: q7 R8 c! ?& Z2 k8 _
6 K( G  p# \8 [7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
6 ^$ h% Q" {  H6 P, M
$ z7 i- y5 K5 r: s" ?0 Z5 G剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。( K8 W" _& c# P

; t$ u- d6 x* C  ~5 P8 m' f  j. g2 R 62.png 4 o+ s5 l& j) {$ b% ?: c$ a
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" d$ _5 K+ Y* y' l; A- i. p' C) D8 o: z" V+ C7 o9 J; E
8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新  O4 K6 B4 k5 i3 ~

0 r0 x9 U( Z: H- I) O- e重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
; q. s) P4 L  O# ^
7 Y8 [& t1 f$ S7 F剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
, d; f% S9 d3 j* `6 y: K3 h0 Y
" r: q+ I6 w  F/ v, w2 K- B2 ]! S剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);
- X# }* z$ h$ |
) H+ ?5 A, M) K: q在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;
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9.HER2双表位双抗,KN026更新0 f* O: t3 j$ q% [+ Z

7 C( V4 H( O( S% z- x  e等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
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/ I" H6 q: F' o/ `4 g10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新6 x" t- q0 p5 T4 U$ K- P

  y+ }* ~& d+ t对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。. t4 p) E& V$ w  f  |4 d/ ^
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