9291耐药，求指点。
我家2013年元月肺癌手术，接着化疗和放了，11个月后病进展，开始服特罗凯，得到控制；2014年11月特罗凯耐药，行培美曲塞化疗一个，见好转，继续特罗凯；2015年4月病又进展，开始服9291，起初效果很好，现已10个月，最近病有进展迹象（和前二次进展状况相似），现再如何是好，不得其法，求大家指点。 本帖最后由 西伯利亚的蝴蝶 于 2016-1-18 00:28 编辑一代的耐药，三代的耐药，抗癌的战场几乎丢掉三分之二了！
AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。
可能有以下几种原因和选择；
1、体内仍然有不少T790m突变，9291 用60mg/d的剂量不足，这种情况就要考虑继续加量，60mg的量并不算大，如果副作用不大，可以考虑先加量到80mg；
2、体内有T790m突变的同时，仍然有EGFR突变存在，虽然9291对EGFR18、19、21也有作用，但是它的效力对比应该不会超过易、特、2992，或者60mg的9291 抑制不住EGFR突变，这种情况可以考虑联合易、特、(或者2992)曾经哪个有效果；
3、9291联合下游通路用药BKM120,BKM120不光是有PI3K突变，也是下游主要通路，肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%；EGFR TKI联合BKM120可以克服HGF过表达导致的EGFR耐药问题，对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果。
4、体内T790m突变被清扫的差不多了，9291失去了作用的受体，完全耐药，换VEGFR靶点的阿西替尼、或者依托泊苷联合BKM120.
5、如果有骨转或者CMET扩增的话，也可以考虑联合CMET药INC280、XL184、或则克唑替尼。
6、单药化疗；
本帖最后由 西伯利亚的蝴蝶 于 2016-1-18 00:30 编辑
AZD9291耐药后，PF-06747775已成为候选药物
辉瑞报告了新型不可逆性EGFR T790M抑制剂
辉瑞的科学家描述了以非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）耐药突变T790M为靶标并且可活化突变的不可逆性抑制剂，相对于野生型EGFR，选择性很高。当前用于治疗EGFR突变NSCLC患者的EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂是野生型EGFR的强效抑制剂，可能导致剂量限制性毒性（皮疹和腹泻）。大约60%的患者最初对治疗有应答，但随后对第一代抑制剂耐药；获得二次突变（EGFR T790M看门基因突变）后，通过使激酶对当前的第一代可逆性和第二代不可逆性抑制剂不敏感，从而产生耐药。除了可单独激活Del和L858R突变外，这种新型系列化合物对T790M看门基因突变具有活性，同时仍保留相对于野生型EGFR的选择性。这些化合物之一PF-06747775的Ki为13 nM，IC50为12 nM（H1975）。细胞分析（H1975细胞系）显示，PF-06747775的脱靶效应小于其竞争药物。在体内NSCLC模型中，在剂量＞10 mg时观察到肿瘤缩小。已将PF-06747775作为用于治疗NSCLC的临床候选药物（Planken, S.等，第249届美国化学学会（ACS）全国大会（2015年3月22至26日，丹佛），摘要MEDI 248）。
:lol:lol收藏很多有关9291的资料，共享下！！！ 06747775第一次关注，感谢蝴蝶的收集和分享 西伯利亚的蝴蝶 发表于 2016-1-18 00:28
AZD9291耐药后，PF-06747775已成为候选药物
辉瑞报告了新型不可逆性EGFR T790M抑制剂
谢谢您的无私分享 西伯利亚的蝴蝶 发表于 2016-1-18 00:28
AZD9291耐药后，PF-06747775已成为候选药物
辉瑞报告了新型不可逆性EGFR T790M抑制剂
谢谢，我也是第一次听说7775，关注 西伯利亚的蝴蝶 发表于 2016-1-18 00:31
收藏很多有关9291的资料，共享下！！！
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辉瑞报告了新型不可逆性EGFR T790M抑制剂
谢谢。进一步关注。 十六的月亮 发表于 2016-1-18 16:39
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