PD-1在胃癌方面的试验进展
因为个人的一些情节一直在看胃癌药物有哪些进展,相对于肺癌、乳腺癌等,胃癌的药物一直显得停滞不前。但是最近一两年终于看到一些希望,还是随着免疫药物PD-1的东风。就看下PD-1对胃癌的效果吧。Keytruda 对PD-L1阳性的胃癌-客观反应率(ORR) 2015年数据是22%
早在2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。
临床设计:对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测,共有65位患者的PD-L1表达大于1%,招募其中的39名患者,其中19名来自亚洲,20名来自其他国家。
这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg,2周一次。
结果:在19名亚洲患者中,6名患者肿瘤缩小,客观反映率(ORR,包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中,6名患者肿瘤缩小,ORR是30%。
2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。
副作用:最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳,三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。
鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错,一个二期临床试验Keynote059已经开始进行,研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU,还有HER2抗体赫赛汀,初期的临床数据表明连用的安全性可控。
Opdivo 针对胃癌-客观反应率 14%
2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果
临床设计:招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者,其中59位分到Opdivo单药组,剂量3mg/kg,2周一次;剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。
结果:
(1)59名患者中,8位患者肿瘤缩小,包括一位CR患者,ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展,总的疾病控制率是32%。8名有效患者中,中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。
(2)Opdivo联合CTLA-4的数据未公布。
PD-L1的影响:PD-L1表达大于1%的患者,ORR是27%;小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%,小于5%的患者ORR是15%。
副作用:副作用可控,常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%,常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。
从两个试验看,Keytruda在使用前最好进行PD-L1检查,从多个肿瘤的使用看,都是PD-L1有表达的效果更好。
这两个试验都是最近两年的,虽然最终的还没有出来,但是可以作为一些参考。
泰和国际肿瘤医院中国办公室提醒对PD-1的使用请按照医生的指导进行。
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