PD-1在胃癌方面的试验进展

      因为个人的一些情节一直在看胃癌药物有哪些进展，相对于肺癌、乳腺癌等，胃癌的药物一直显得停滞不前。但是最近一两年终于看到一些希望，还是随着免疫药物PD-1的东风。就看下PD-1对胃癌的效果吧。

Keytruda 对PD-L1阳性的胃癌-客观反应率(ORR) 2015年数据是22%
　　早在2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。
　　临床设计：对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测，共有65位患者的PD-L1表达大于1%，招募其中的39名患者，其中19名来自亚洲，20名来自其他国家。
       这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg，2周一次。
　　结果：在19名亚洲患者中，6名患者肿瘤缩小，客观反映率(ORR，包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中，6名患者肿瘤缩小，ORR是30%。
       2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。

　　副作用：最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳，三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。

　　鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错，一个二期临床试验Keynote059已经开始进行，研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU，还有HER2抗体赫赛汀，初期的临床数据表明连用的安全性可控。

Opdivo 针对胃癌-客观反应率 14%
　　2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果
　　临床设计：招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者，其中59位分到Opdivo单药组，剂量3mg/kg，2周一次；剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。
　　结果：
      （1）59名患者中，8位患者肿瘤缩小，包括一位CR患者，ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展，总的疾病控制率是32%。8名有效患者中，中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。
       （2）Opdivo联合CTLA-4的数据未公布。

　　 PD-L1的影响：PD-L1表达大于1%的患者，ORR是27%；小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%，小于5%的患者ORR是15%。

　　副作用：副作用可控，常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%，常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。

       从两个试验看，Keytruda在使用前最好进行PD-L1检查，从多个肿瘤的使用看，都是PD-L1有表达的效果更好。

这两个试验都是最近两年的，虽然最终的还没有出来，但是可以作为一些参考。

泰和国际肿瘤医院中国办公室提醒对PD-1的使用请按照医生的指导进行。