PD-L1 / CTLA-4抗体组合对NSCLC有效，并且无须考虑PD-L1状态

抗PD-L1的免疫检查点抑制剂durvalumab的（MEDI4736）的结合与抗CTLA-4的单克隆抗体tremelimumab提高肿瘤不管PD-L1的状态在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的反应，根据最近公布的一项研究杂志癌症的免疫治疗。

的第一阶段，开放标记的，剂量递增/扩展研究有84可评估患者，48人有治疗多于两个前行。总有效率为25％。PD-L1的阳性患者的百分之三十五经历了反应，PD-L1的阴性患者的22％看到一个响应（<25％的肿瘤细胞染色），和PD-L1的阴性患者的33％看到一个响应（ 0％的肿瘤细胞染色）。 更高的响应率，观察那些与1之前的治疗与2个或更多。 在所有剂量水平的同伙，80％的患者经历了一个大于1级治疗相关的不良事件和42％的患者有3/4级治疗相关不良事件（AE）。患者的百分之二十八停止治疗，由于相关AE。更大的频率不良事件，无肿瘤反应也相应增加，被认为增加剂量tremelimumab的。 为了更好地理解这些结果的影响，以了解更多关于什么是地平线上的非小细胞肺癌这个组合，OncLive谈到领导研究报告的作者Naiyer A.里兹维，医学博士，副教授主治医生在纪念Sloan Kettering癌症中心。


OncLive：什么是这项研究的目标是什么？

里兹维：这样的研究的基本原理是，我们知道，单一药剂的PD-1 / PD-L1的非常活跃，很显然，这些药物有在肺癌作用如随着最近批准的第二线治疗。尝试和改进的反应和应对更多的患者的耐用性，我们探讨了这个免疫疗法相结合。我们希望会有更有效的T细胞活化，而 我们可以改善超出单药治疗。 我们看到，肺癌是一种免疫原性的肿瘤，但是，对于很多不同的原因，免疫系统可以很抑制。为了克服这种免疫抑制，更有效的免疫组合需要的患者，类似于我们在黑素瘤看到观察的子集。我认为我们只需要带动的免疫反应更难。

是什么在这项研究中最显著结果？

我们在研究中所做的研究不同剂量和组合的时间表。我们确实发现升级tremelimumab的剂量，用更大的毒性即存在着问题相关联。但是，当我们看到在最低剂量水平，我们测试tremelimumab的，这是1毫克/千克每4周，我们实际上看到，这足以激活T细胞，诱导更多的肿瘤反应。键外卖是，我们看到了在这两个的PD-L1&#172;阳性和&#172;阴性患者高水平活性的在30％至40％的范围内，这是明显优于单一试剂治疗在两个PD-L1的阳性和阴性的患者。
在那里看到的组合有关的任何毒副作用？

的毒性真的什么人预计随着tremelimumab。我们也看到更多的毒性与组合，但在大多数情况下，它们是可以预测的。我们观察到的不良反应为胃肠道有关，皮肤相关，肝酶升高，和胰腺酶升高。特别是随着tremelimumab的低剂量，这些不良反应可以治疗的。大部分患者没有停止治疗由于副作用; 我们能够解决的。
什么是这项研究的下一个步骤是什么？

我认为数据是引人注目的，以至于我们实际上是在设置这样的组合，给予每4周为1年，在第一线的设置。大多数的，我们在此试验治疗的患者进行预处理，其数化疗行。我们现在有一个机会，给这个作为一线治疗肺癌，而这正是我们希望去旁边。有两个III期临床试验与正在进行的组合，比较免疫治疗联合化疗相比，看看我们是否可以定位这个组合作为一种有效的一线治疗比化疗更好。
是我们的任何更进一步地理解哪些患者可以从durvalumab无论是作为单一疗法或组合受益最多？

我认为，使用PD-L1的测试，以确定谁是更可能对单药治疗的反应是有用的。其中的一个限制是，我们仍然看到一些病人作出反应。一些研究人员正试图寻求其他方式来确定治疗的患者更好。选择包括在寻找突变载荷，这是突变可能是肿瘤内潜在的免疫原性，以及检查某些核糖核酸签名或干扰素签名的总数。我认为，我们得到一个更好的处理组件是什么，可能预测对单药治疗。当我们展望未来，我们将能够更准确地定义谁可以接收单药治疗与那些谁应当接受联合治疗的患者。

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