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问1、基因的突变（mutation），扩增（amplification）和高表达（overpresstion）是一回事吗？有何区别？
答：
基因突变------
      是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。DNA的一段“有意义（能指导合成一种功能蛋白）”的片段叫一个基因。DNA是由腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶四种碱基组成的。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。

基因扩增-----
     就是以一个基因的碱基序列为模板，复制出许多一摸一样的基因序列。知道PCR仪吗？那就叫基因扩增仪。可以百度搜索一下PCR的原理，就可以理解基因扩增了。
     肿瘤学上谈基因扩增，通常是指基因复制增多现象，也就是正常细胞是1:1复制基因，癌细胞可能1:2.。。。n。  基因复制增多，当然这个基因指导翻译合成蛋白质也会增多，该蛋白质（假设为EGF、VEGF）功能也增加。
     基因扩增可以是由于基因突变，也可能是其他机制引起。

高表达---
    即基因高表达。就是正常时某一个基因指导合成5个蛋白质分子，现在指导合成8个、10个了。
某基因突变后极有可能使得该基因复制活跃，这就出现“基因扩增”。也可能使得该基因的指导合成蛋白质的功能更强，这就出现高表达。
    所以高表达可以由基因扩增引起，也可以由基因突变引起。

问2、我看到有文章说Crizotinib对MET扩增有效，对不扩增或突变的都无效。基因的突变和扩增有关系吗？为什么一种药只对扩增有效，对突变无效呢。
   答： 基因突变后可能引起扩增，也可能不引起扩增。意思就是这种药就只对那种有扩增的人有效。

EGFR基因的结构和功能：EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，为erbB(HER)家族中4个成员之一，因而又被称为erbBl／HERl，这一家族另外3个成员分别为erbB2／HER2（搞乳腺癌的肯定很熟悉啦）、erbB3／HER3、erbB4／HER4（跟老式中国家庭很像吧，EGFR弟兄四个，大名叫HER，小名erbB,一生出来都是先有小名，长大了都叫大名。以前家里孩子起名很简单，就叫老大、老二、老三、老四的叫）成熟的人类EGFR由1186个氨基酸残基构成，其结构包括1个胞外配体结合区、1个单a螺旋结构的跨膜区和1个包含酪氨酸激酶域的胞内区。EGFR基因突变的类型人类EGFR基因位于染色体7p11．2，大小约200 kb，包含28个外显子，其中外显子18～24编码受体酪氨酸激酶功能区。迄今，在EGFR酪氨酸激酶区已检测到了至少28种不同的突变，且大多发生在编码EGFR酪氨酸激酶区的外显子18-21上，其中4种主要的突变与NSCLC患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性有关，分别是：G719A／C突变(外显子18)、外显子19上4个氨基酸(Leu—Arg-Glu—Ala)的框内缺失突变、L858R突变及L861Q突变(外显子21）。EGFR酪氨酸激酶区还有3种突变与肿瘤的耐药机制有关，包括D761Y突变(外显子19)、T790M突变和D770一N77linsNPG突变(外显子20)。

第二天一觉醒来两脚就下不了地，脚跟一触地便钻心地疼，走路只得踮起脚跟，差不多像跳芭蕾舞那样。
减量一天后，脚痛有所缓解，但仍痛，只是咬着牙也勉强能行走罢了。细看脚跟，在靠后的一圈受力处，此时已经皮肤变硬变厚周围泛红，估是索拉非尼把那处的血管抑制乃至毛细血管消失，没有供血，外皮便坏死，角质化，呈坚硬之物直接硌在里面的嫩肉和有痛感的神经。
正为难以行走发愁，却得病友“秘方”——先用热水把脚泡透，如穿上红袜子，之后擦干，立即涂上“扶他林”药膏，然后用纱布包扎，我则改良为用保鲜膜把脚包严再穿上袜子。次日，果然疼痛大减!之后天天如此一天两次处理一番，行走问题得以解决。

为何皮疹最早出现在鼻翼两侧，且直接冒出脓头？那里最多油脂分
泌，又易积灰尘(细菌)而不易清洗；为何脖、胸、臂、背、臀、腿先长
红艳小苗之后才长脓？因为那些地方油水不多，又多有衣物遮庇，灰尘
(细菌)不多，皮疹才较头脸处的皮疹生长缓慢；为何小腿处皮疹呈透明
水泡样且剧痒难忍不得不抓破，然后流水漫延四围发展？可能是湿毒下
沉积累于小腿正面薄皮之处……因此，皮疹虽是特罗凯作用下诱发，但
它生长条件乃是油脂、灰尘(细菌)、“湿毒”。
    如果把皮疹生长的有利条件限制，即能减少皮疹初生量和成熟量。

    首先要设法清除油脂和灰尘(细菌)，偶然发现淘宝上的“上海硫磺
皂”让我眼前一亮，当今无数的中药材和干货靠着硫磺长久保存不长虫
不腐败，是因为硫磺杀菌力强，硫磺皂无疑比普通香皂更增杀菌力量，
而且该种便宜肥皂除油力强，洗过的皮肤素如干纸，于女性皮肤保湿美
容不好，对铲除皮疹滋生环境却极有利。于是，一天两三次，以硫磺皂
洗脸沐浴，脸孔基本保住，鼻翼也不再为皮疹重灾区。

    第二件武器为B6软膏，那是论坛病友的发明，我用来对付初冒的小
红点正合适，发现一个就用涂抹一个，次日那小红点便不再昂然生长，
开始萎谢，只有漏网的，才正常生长和成熟。B6软膏有一个好处，容易
清洗。

    第三件武器是香港拔毒生肌膏，用来对付小腿骨上那些剧痒透心的
透明小水泡最有效，白白的一层涂盖一次之后，就不再痒，也不扩展；
对于有脓头的或溃烂的，用它也适宜，一般一次厚厚的覆盖便生效。但
此物最不好的是无法清洗，用肥皂洗不掉。最后几天我用它涂上唇和下
巴胡须间的成熟疹子，花白的一片，要出门倒垃圾，快递叩门……却洗
不掉，狼狈得很。

肺癌肿瘤可以通过增加血管渗透和血管共择来适应抗血管生成药。长时间单药使用抗血管生成药会引起肿瘤缺氧、VEGF水平升高、VEGFR-2水平减少，会导致其它促血管生成途径的激活，能引起肿瘤侵袭与转移能力增强，对于有肿瘤负荷较大的病人，会更明显。

谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）。GOT以心脏中活力最大，其次为肝脏；GPT则以肝脏中活力最大，当肝脏细胞膜破裂损伤时，谷丙转氨酶GPT释放到血液内，于是血液内酶活力明显地增加。在临床上测定血液中转氨酶活力可作为诊断的指标。如测定GPT活力可诊断肝功能的正常与否，急性肝炎患者血清中GPT活力可明显地高于正常人；而测定GOT活力则有助于对心脏病变的诊断，心肌梗塞时血清中GOT活性显示上升。

憨豆精神------
假如不是在12月15日上午突发严重的心绞痛，假如经过各种心脏的检查
而无果后终于做了一回心脏冠脉CT从而发现冠脉严重狭窄，这个危险会随时
爆发，结果将是猝死。

    很难找到这危险与癌的直接关系，但细找可以找到诸多的间接关系。现
简述如下。

    我不是不知道冠心病的常识，我知道冠脉硬化和斑块堵塞，起源来高血
压、高血脂、高血糖、高血小板，然而自抗癌始，我就再没有严格监控血压
、血脂和血糖，即使检出一些超标数值，我也常忽略不计，我原想高血压、
高血脂和高血糖需要较长时间才可能形成危害，我便认为抗癌才是当务之急
的头等大事，其他的事情都应靠边，都可得过且过，却没想到危害这么快就
形成。

　　现在逐一说说。首先是血压，自从肝移植之后，我的血压常轻微偏高，
每天吃一粒络活喜就可以控制得很好。然而吃了抑制VEGF一类的靶向药后，
一粒络活喜便杯水车薪，结果需要早、晚各一粒络活喜和各一粒洛汀新，如
果一粒洛汀新等于一粒络活喜的话，那么就是用原来4倍的降压药才勉强把
血压控制在正常或接近正常。在必定升高血压的药中，阿西替尼最厉害，其
次是TIVO和凡德他尼。

　　其次是血脂。尽管我一向不吃肥肉、动物内脏之类东西，但消耗植物油
却不少，而且为了给大脑供应必要的胆固醇，我连续数年每天一鸡蛋（含蛋
黄），鸡、鸭、猪、牛等消耗量也很多。我还犯了一个低级错误，每回检查
血脂四项，竟然以为3项正常一项超标就问题不大，没想到偏偏那个一直不
正常的“低密度脂胆固醇”却是最要命的，血管里的斑块由它构成。另外，
靶向药也直接影响血脂，吃阿西替尼的那个月，低密度脂胆固醇竟高达7.7
，正常值上限才3.1，可见药物直接影响血脂的代谢。假如我早两年或一年
甚至半年吃上他汀类药物，情况肯定不至于这么糟。

　　再其次是血糖。肝移植后使用免疫抑制剂后血糖就偏高，于是连续注射
了3年半的胰岛素；肺癌之后练郭林功13天，血糖完全正常了，不再需要打
胰岛素，也不用吃降糖药，以为从此扔掉2型糖尿病的帽子，没想到癌后第4
年开始大幅度减少练功时间，从每天6小时减到今年的每天1.5小时，血糖　
就悄悄升高，糖化血红蛋白常常在6.8到7.0之间，这个高度维持大约2年多
。体力消耗减少而摄入热量不变，血糖当然要升高，这道理如此简直我却不
理会，连扎扎手指检查血糖也懒。

　　还有就是血小板，一吃易瑞沙特罗凯2992等，血小板必定升高，我虽然
基本上也及时吃上拜阿司匹林，但我自定的警戒线显然太高，接近250或低
于250时我会停拜阿司匹林，因此拜阿司匹林时吃时停，长期让血小板计数
停在正常值的高位水平，这也是一疏忽。

　　在这样的不良好的生理基础上，加上全是打击血管内皮细胞生长因子和
血管表皮细胞生长因子的靶向药连续6年的打击，便雪上加霜，积累损害。
其实在吃阿西替尼时CK－MB高达43，吃4002＋LX184时CK-MB更高达77时，
警报已经拉响，只是我自恃每月换一药以为可以避免身体长期损害而对警报
充耳不闻。

高密度脂蛋白胆固醇是从血管里往外搬油脂的，而低密度脂蛋白胆固醇则是从外往血管里搬运油脂的

尿检隐血3+尿蛋白3+,肾功检查正常，眼皮、脸略浮肿。
药物引起高血压，没用足够的降压药控制血压，于是就影响肾功能，就出现尿蛋白。或停引起高血压的靶向药，或加服足够的降压药。如有隐血，则与血压无关，可能是泌尿系统感染，或结石。

怎样鉴别细菌性感冒还是病毒性感冒

大多数感冒是病毒性感染，几乎站占到80～90％。细菌感染所致不足10％，其中很多是婴幼儿在病毒感染的基础上合并的。临床上鉴别两者，除了临床经验还要依据一些辅助诊断。

　　1、发病率 大多数感冒是病毒性感染，几乎占到80％～90％，不足10％的为细菌性感染所致。且往往在病毒性感冒3～5天后合并细菌感染。病毒性感冒有一定的群体性，如家庭中有同样的患者；细菌性的多为散发性。

2、 症状与体征

　　发热 ——病毒性的热度多为稽留热 ，退热药的效果较好。细菌性的热度多为弛张热，即波动较大，而且伴有寒战，退热药 效果稍差。

　　精神状态——病毒性的中毒症状较轻，热退精神好；细菌性的中毒症状重，热退精神仍不好。

　　感冒症状——病毒性的流清涕，痰少且稀薄，可伴有皮疹；细菌性的有脓涕，咳痰多且为黄浓痰，不见皮疹

　　咽部检查——病毒性感染的咽扁桃体充血，色较鲜红，表面光滑，可见泡疹和滤泡；细菌性的咽扁桃体充血，色较暗，表面不平，可有脓性分泌物、脓点。

　　3、辅助诊断

　　周围血白细胞计数 ——病毒性感染一般白细胞总数正常或降低，有时也升高但是中性白细胞比例不升高，淋巴细胞多偏高；细菌性感染白细胞总数升高，中性白细胞比例也升高，有是白细胞总数不高，但是中性白细胞比例升高。

　　CPR实验（C——反应蛋白实验）——细菌感染时CPR免疫比浊法阳性

　　细菌或病毒培养——这是最可靠的方法，但是费时过长，对临床帮助不大。

　　以上诸点大致可以区分病毒性感冒还是细菌性感冒。临床上还是要凭靠经验，但是个体的情况比较复杂，有时不是那么好分辨的。所以医生在处理上往往有点不放心，就抗病毒、抗细菌一起上。服药过程中病情有变化则随时去就诊，这样可以不延误治疗。如开始是病毒感染，医生开的是抗病毒的药，后来合并细菌感染了病情会有变化，就需要服用抗菌素了。