非小肺腺，易瑞沙耐药，纵膈转移，放疗+PD1+化疗

17天，cea涨了不到3%，cea值还在低位。可以再观察2星期看看cea增长的趋势。

From 无悔 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=9692275d
四、如何对付易特的耐药突变

I耐药原因：T790M突变，CMET扩增，790与met混合型，HER2扩增，下游通路上调，旁路信号激活（差），小细胞转化(差)，TPEN失调或缺失（差）上皮间质转化（极差）以及未知的其他原因。

II 对付T790M突变，CMET扩增策略

两者占耐药突变比例超过接近60%，790耐药往往表现为有易特时间较长（超过6个月），进展期变现为缓慢进展；CMET则易特时间较短，这种扩增细胞侵袭强，恶化程度高，进展迅速，好发于骨、肝，代表着比790更差的预后。

（1）若患者ps评级较高，年纪轻，则首选放化疗。全身转移较多，考虑全身化疗，有效4-6个周期后，尝试回一代TKI(易特互换)，转移部位单一则可以考虑局部放疗或介入等手段后继续原来的一代TKI。

（2）患者不能、不想化疗

①以前用药时间长（一年左右），进展缓慢者，优选考虑4002或9291，换药时候个人推荐单药（特别是9291），进展缓慢者，体内790细胞比例一定较多，若有效，肿瘤肯定会得到控制。等到再次失控时候， 部分790细胞可能会复敏，这时就再联合易特。4002考虑到e点能力，可以留半片易特，取得效果后，果断单药，过量的e点不仅会打击野生的EGFR而增加副作用，可能还会刺激更多的790.

②以前用药时间较短(6个月以内)，进展快速者，个人推荐先联合cmet抑制剂（184、280、克）

③以前用药时间较短(6个月以内)，进展较慢者，而无远端转移，这种情况可以用2992，若取得效果，则很可能是790，以后可以大胆上4002、9291.若无效，则先考虑cmet扩增。



五、关于换药的看法

1.要不要主动轮换：癌细胞的险恶在于经过单一方案长期治疗百分百会适应和变异。如何在遏制肿瘤的时候，尽可能的延长肿瘤变异时间，这就要求我们在治疗过程中尽可能找到打压肿瘤诸多办法，从而保持靶点的持续敏感性，实现与癌共存。纵观最近的各方信息，医学界对于“综合应用放化疗靶向治疗可以取得最佳治疗效果”也趋向认同。这里就存在一个问题，到底是主动换还是被动换？从肿瘤随单一方案治疗时间的变异特性推理，主动轮换无疑更有利，最终的生存期或许可以延长。

若你有具备下面几个条件在：

① T790M耐药、身体状况良好

②有一个敏感的肿瘤指标

③后续有比较有把握的后续方案

④有一定得学力

⑤有足够的胆量

若上述条件条件漏一个，以下文字忽略。

2.轮换的策略

①轮换毕竟有风险（少数人轮换失败后很惨），本草根觉得，可以在易特耐药苗头（cea从下降到稳定再次上升）出现时可以尝试

②相同靶点在每一轮中，尽可能采用不同分子结构药物（如第一轮易第二轮就特，原因在一中已说明）

③2992控制790能力较弱，应该用4002和9291进行轮换

④阿西这个药物有效率其实不高，早期的实验有效率只有10%左右。况且目前抗血管类药物可以搞到只是针对V靶点，在效率不佳或乏力的情况下，可以采用化疗联合其他抗血管类药物（培美+小剂量凡德他尼；多西+BIBF1120，培美+小剂量2992）尝试。

2992用药讨论

阿法替尼的半衰期是33.9小时，口服4小时后到达最高血药浓度，经过7-8天达到稳定血药浓度。
多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。达稳态水平的某一特定比值所需的时间，它与药物半衰期成正比，与给药次数和间隔无关。
   提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到，而只能改变体内药物总量（即提高稳态浓度水平）或峰浓度与谷浓度之差。在剂量不变时，加快给药频率使体内的药物总量增加、峰谷浓度之差缩小；延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。
（1）首日加倍给药方案
   血药浓度达到稳态往往要经过较长的时间，例如达稳态99%需要6.64个半衰期，尤其是半衰期长的药物为了不失时机，及早达到稳态水平，此时，可将首次剂量提高到维持剂量的2倍，以后再按给药周期给以维持剂量。
     
（2）药物假期方案     
      对于有T790M突变的易瑞沙、特罗凯耐药病人，Bibw 2992或者PF00299804的效果是短暂的，平均无进展时间只有3.3个月，体外实验证明在空窗情况下T790M扩增细胞能逆转。因此采用间歇方案或者脉冲方案也许能延长药物有效时间。
   有二种方案：a. 吃5天停2天，适合无法耐受bibw 2992副作用的病人。
              b.吃8天停5天，适合肿瘤负荷轻的病人。

注：bibw 2992的临床试验证明，每天一次，连续服药方案的效果最好，对于病情进展的病人，不应该采用药物假期方案。

因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价键结合，结合更紧密，作用时间长。先在称2992是二代EGFR TKI，它的T790m相对较弱。一般EGFR、HER2突变是很少共存的。
所以很多人易、特耐药了，用2992还会有效果。

考虑了很久，终于决定在新年开始吃4002。元旦这天在家装药，装了8粒，每粒200mg。从1月2日开始，早一粒晚一粒。其它6天继续易瑞沙。打算观察四个星期。

qnxc 发表于 2016-1-4 09:26
考虑了很久，终于决定在新年开始吃4002。元旦这天在家装药，装了8粒，每粒200mg。从1月2日开始，早一粒晚一 ...

4002有心脏毒素，要同时吃Q10.

你好，麻烦求4002购买渠道！非常感谢！

SeaSound 发表于 2016-1-4 09:31
4002有心脏毒素，要同时吃Q10.

吃着，每天3片，都在饭后吃

理论贴：还是拿结直肠癌为例，目前结直肠癌在手术前的癌坯抗原 CEA 值，一般来 说有三种情况: 1，正常值； 2，高于正常值但不算很高，比如 10-25 左右；3， 远远高于正常值。

这三种情况，第一种情况，目前的主流解释是部分病人的体质对肿瘤指标 不敏感。 而对于后两种情况， 有资料和统计数据表明，CEA 呈阳性数值的差异， 也体现了一定程度的预后水平， 还有术后远处器官转移的几率差异， 简单的说， 就是阳性数值越低，相对预后较好，且术后发生远处转移的几率也相对小。不 知道 LZ 怎么看 ？ 答： 肿瘤标记物最大的困惑在于不知道这个标记物的高低与那些因素有关。 极高的情况容易判断，肯定不好。但是不高的时候，特别是正常值就不好判断 了。的确有很多 CEA 不高但肿瘤负担不但大，而且代谢还高的情况。这只能说 明肿瘤标记物 CEA 一定不是肿瘤细胞平均分泌的，积累性，正相关的。但是除 此之外别的我们就无法下结论了。但是，历史的观察也表明肿瘤标记物如果已 经高启的情况下，对治疗有应答会降下来，所以是可以用来判断疗效或者免疫 介入平衡的。如果非要总结一点“规律”，我的感觉是：如果肿瘤标记物数值高， 那就跟踪来判断疗效。另一个规律是术后复发和转移时肿瘤标记物大多数情况 下是有指标性质的，也就是说可以提前告诉我们转移灶的建立。比影像发现要 早数月。

From Jihongt2003 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=1142f57c

易瑞沙（EGFR靶点），BIBW2992（EGFR下的HER-2靶点，60mg (YL) 低剂量，75毫克/天，吃8天停2天,严重腹泻吃蒙脱石散，胃酸，烧心等副作用），PF00299804( 38毫克/45毫克/50毫克/天)，WZ4002（EGFR抑制剂，75毫克*2次/天，100MG*3次，也可以150MG*2次。WZ4002产生耐药后，可以用WZ4002联合MEK药（比如AZD6244）对付），抑制EGFR+T790M的一是WZ4002，另一个CO-1686，凡德他尼（ EGFR、VEGFR类靶点，如过敏，则停药，不要用过热的水洗脸，外敷西瓜皮消炎止痒，马上口服扑尔敏，葡萄糖酸钙，VC，VB抗过敏），T药（即TIVO-1，V靶点，1.2mg，吃完21粒，停一周不吃药），阿西替尼（V靶点，5毫克*2次/天，副作用是血压飚升猛烈、嗓音沙哑，肌肉关节酸疼、心肌缺血、异常疲倦。一次连续使用时间不超过1个月没有致命危险的，可以减量，一直减到2.5X2。免疫组化cMet(++)，可尽量用INC280联合），INC280（半量）＋易瑞沙，BKM120+易，4002每天300mg十易,，1天4002十6天易(每周一400mg的4002，六天标准量的易）或者每天200mg4002同时联一片易瑞沙；在服用辅酶Q10时，建议再同时服用左卡尼汀口服液（东维力）。第一天80mg的2992，六天标准量的易瑞沙，服用4周；60mg的9291+25mg的XL184，阿瓦斯汀+特罗凯等。HM781-36B是2992，299804的加强版，据说还有T790靶点。184+2992,120+2992，AP26113  180mg  

易或特，两个月后换2992，一个月后凡德，一个月后阿西，然后又易特……易或特如果逐渐不行，就在易或特的同时加4002，或280，或其他，或用9291来代替易或特加4002，无论怎样，仍以易或特为主打，即目标是EGFR；2992必须紧接易或特(或易或特联合其他药，或9291)之后，不能用易或特或易特作主打的紧接2992；用抑制VEGF的药之前，应该用同时抑制EGFR和VEGF的凡德他尼过渡，不宜直接用纯抑制VEGF的如阿西替尼等药，凡德过后才用阿西，这样很可能阿西才有效；如果两次抑制VEGF都暴升，就不能再用凡德和阿西，就在抑制EGFR和HER2两类中轮换，或加进抑制PI3K的120。

憨氏四步法：你今天才开始靶向药治疗，那么就今天开始走第一步，吃易或特；你之前已经吃过易或特半年或一年或几年，已经耐药或还未耐药，那么从第二步开始，因为第一步已经走过而且走过了头，暂时不要再走。那么4002、4002+易或特、9291、280+易或特或1686……等到你走完一个循环后而又不能再吃易或特(已经明确易或特耐药)用，使用这些联合的或新一代的EGFR抑制剂的目的和意义等同于初始的易和特，是每一个循环的第一步动作。假如易和特还未耐药，那么第一个循环结束之后，仍未轮到使用上述的联合或新一代EGFR抑制剂，仍须在第二循环的第一步再次使用易和特。

关注药物联用情况，如4002+易瑞沙方案耐药的话，就换4002+6244？299804,9291,化疗？易瑞沙+INC280, 9291+INC280 ,  9291 （100毫克1天1次 ）+ 克挫替尼（120毫克1天2次），易瑞沙+184，OTS964，易瑞沙+白细胞介素-2皮下注射能延缓耐药用法是：250mg 易瑞沙 (一日一次)＋ 1 MIU/m^2 白介素(第一，二天两次一天，第3，4，5天一日一次），连续4周持续治疗，之后4周休息，直到病情恶化或症状强烈。白介素牌子是 德路生 每2-3个月一次 连续打10天，静脉注射的那种，一天一瓶。9291后1686，NLG919？EGF816-诺华和ASP8273-Astellas？联合EGFR和MEK抑制剂可以防止或推迟AZD9291的耐药，使患者从药物的获益时间增长。PD0332991＋易瑞沙；9291+司美替尼或者9291+沃利替尼，可能是应对耐药的一个方向。9291 耐药后→9291 (加量) 连 特或易；9291 连 Cmet靶点药；9291 连 抗血管生成药；9291耐药后还有一个备用药 EGF816，9291 连 其它靶点药物； 一年拿个百万治疗费的可试PD1；化疗 ( 培美或紫杉醇 +铂类+贝伐 )。期待azd3759  

今天是第二周服用4002，仍然是早晚各200MG，加Q10。今天去做了增强CT。