［文献解读］Pembrolizumab vs 化疗用于PD-L1阳性非小细胞肺癌

Pembrolizumab versus Chemotherapy forPD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

The new engl and journal of medicine IF:59.558

1.Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过结合PD-1，阻断其与配体的结合，从而增强抗肿瘤免疫反应。

2.23%-28%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者至少50%肿瘤细胞表达程序性死亡配体1（PD-L1）。

3.对于无EGFR或ALK驱动基因突变的NSCLC患者，化疗治疗选择是有限的。

4.临床Ⅰ期 KEYNOTE-001 和临床Ⅲ期KEYNOTE-010试验表明，与低表达PD-L1 的晚期NSCLC患者相比，至少50%肿瘤细胞表达PD-L1的患者对Pembrolizumab更敏感。

摘要

1.一项非盲Ⅲ期临床试验, 入组305名未经治疗的至少50%肿瘤细胞表达PD-L1的NSCLC患者，同时患者无EGFR基因敏感变异和 ALK基因易位变异，接受每3周200毫克pembrolizumab治疗或以铂为基础的化疗。

2.Pembrolizumab组和化疗组中位PFS分别为10.3 vs 6.0 个月 (95% CI, 4.2 - 6.2) ，（HR，0.50；95% CI, 0.37-0.68; P<0.001)；6个月的OS分别为80.2% 和 72.4%(HR, 0.60; 95% CI, 0.41 to0.89; P = 0.005)；RR分别为44.8% vs27.8%；治疗相关的不良事件分别为73.4% vs 90.0% 。

意义:

在至少50%肿瘤细胞表达PD-L1的晚期非小细胞肺癌患者中,与以铂为基础的化疗比较，Pembrolizumab显著延长无进展生存期和总生存期，治疗相关的不良事件更少。

患者特点和治疗

1.Pembrolizumab组154例患者，化疗组151患者的肿瘤细胞均至少表达50%的PD-L1。

2.Pembrolizumab组与化疗组的不吸烟患者比率分别为3.2%vs 12.6%；脑转移患者比率分别6.6% vs 11.7%，均无显著性差异。

无疾病进展生存期（PFS）

Pembrolizumab组比化疗组显著延长无疾病进展生存期（PFS）。

总生存期（OS）

1.治疗6个月时，Pembrolizumab组 vs 化疗组的OS分别为80.2% (95% CI, 72.9 - 85.7) 和 72.4% (95% CI, 64.5 - 78.9)。

2.Pembrolizumab组和化疗组的中位OS均未达到评估。

3.Pembrolizumab组比化疗组显著延长总生存期（OS）。

客观缓解率（ORR）

Pembrolizumab组69例，化疗组为 42例客观响应患者进行了客观响应和客观响应期评估。

不良事件

1.Pembrolizumab组和化疗组分别有73.4%和 90.0%的患者发生治疗不良事件；

2.Pembrolizumab组和化疗组分别有53.3% 和26.6%患者发生3, 4, 和 5级的不良事件。

3.Pembrolizumab组和化疗组发生严重的不良事件的患者比例相近，分别为21.4% 和 20.7%。

讨论

1.随机试验的结果显示，抗PD-1疗法比以铂类为基础的化疗作为一线治疗至少50%肿瘤细胞表达PD-L1，同时无EGFR基因敏感变异和ALK基因易位变异的晚期非小细胞肺癌患者具有更好的疗效。

2.Pembrolizumab作为一线治疗非小细胞肺癌显著延长PFS和OS，减少治疗的不良事件，与常规化疗相比

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