特罗凯的相关说明

5.1  CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。
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* K& q' F3 u) c/ }2 ~有帖子说，水飞蓟宾抑制CYP3A4
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  {) J; `+ [: c, P$ c3 t# {3 d憨豆叔一直推介，甚至说明书里介绍的，保护肝功药损的水飞，会不会增加血药浓度，使副反应加重？

新人，学习了

老马 发表于 2012-11-9 13:00

                               
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中药里的白芷、羌活和独活，黃芩，是强CYP3A抑制剂。

7 J  b; v  [" C$ I& l# i/ F马哥，你的意思是不是说上面这些中药可以增强特罗凯的效力，谢谢

感谢老马！

特会有导致内出血的副作用吗？我爸这次正版赠特快二十五天，近一周来大便不成形且是深酱色，但人没什么明显的胃肠道不适，不知道要做何处理？

很全面的资料贴，保存了，谢谢老马！

争取把这个版块的帖子看一遍吧。

间质性肺炎（ILD）：为吉非替尼最严重不良反应，发生率较低，国内文献报道在0.5%~5.8%。主要表现为不明原因的急性呼吸困难，进行性加重，伴咳嗽、胸闷或低热，双肺大片絮状模糊影或间质有毛玻璃样阴影，根据典型的临床表现及影像学特征，并排除其他因素，可作出诊断，确诊有赖于肺活检。目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制仍不清楚, 已知在出现急性肺部损伤时, EGFR可以上调,并参与肺部损伤的修复，推测吉非替尼对EGFR的抑制作用妨碍了肺部损伤的修复,从而加重了肺部损伤。吉非替尼引起ILD死亡率高，怎样提高治愈率，笔者结合自身体会总结如下几点：1.具有高危因素人群慎用：有研究显示吉非替尼引起的ILD与性别、吸烟史及既往间质性肺炎史之间密切相关，在治疗前考虑到这些高危因素，将有助于最大限度的减少ILD危险性。2.早期发现。在吉非替尼治疗期间应密切观察，出现进行性加重呼吸困难或不可解释气短、咳嗽时及时进行影像学检查以排除急性间质性肺炎可能。张闽光认为：CT表现明显先于临床症状，临床在应用吉非替尼时，尤其是吉非替尼所致ILD高危因素患者，需定期行胸部影像学检查 。3.一旦确诊，及时停药。4.早期足量使用糖皮质激素治疗。对于确诊的ILD，应及时给予足量糖皮质激素治疗。不要因过分担心激素副作用不敢使用或减少用量而错过最佳治疗时机。5.及时纠正低氧血症，避免低氧血症持续时间过长导致肺不可逆性损伤。

EGFR突变的肺癌中药物代谢动力学过程和不同的给药方案对厄洛替尼获得性耐药的动力学的作用
Effects of Pharmacokinetic Processes and Varied Dosing Schedules on the Dynamics of Acquired Resistance to Erlotinib in EGFR-Mutant Lung Cancer
3 i9 [" I: e1 R$ F- v0 E中文摘要:
6 y. W7 J4 X; d" P4 _" Y; Q& K# G      引言：厄洛替尼（Tarceva）是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，可以有效治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。但是，在EGFR内第二个突变位点（T790M）所导致的获得性耐药的产生仍然是成功治疗的一个障碍。 方法：我们使用数学模型和现有的临床试验的数据来预测不同的药物代谢动力学参数（代谢快vs 代谢慢）和给药方案（低剂量vs高剂量；补服和不补服漏服药物）是如何影响不同类型的肿瘤细胞群产生由T790M介导的耐药。 结果：我们发现高剂量冲击治疗和低剂量持续治疗都可以最大程度的抑制耐药的产生，无论是之前出现的耐药还是之后出现的耐药。在药物代谢较快的患者耐药的可能性高于药物代谢较慢的患者，提示可能存在有一种机制（到目前还未发现）影响患者产生获得性耐药。在因为药物毒性而需要调整药物剂量时，在使用标准每日剂量（150 mg/d）和100 mg/d与150 mg/d交替使用的患者之间观察到疗效和耐药动力学之间差异很小。漏服药物后会更快导致耐药，即使在尝试补服药物之后也是如此。 结论：对于现有的和新的激酶抑制剂，可以使用这一新的框架来合理快速地设计最优的给药策略，以便将获得性耐药的产生降低到最小程度。
& x6 B0 O. O/ S2 X' M: h0 \( M8 i4 K英文摘要:
      Introduction: Erlotinib (Tarceva) is an epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, which effectively targets EGFR-mutant driven non–small-cell lung cancer. However, the evolution of acquired resistance because of a second-site mutation (T790M) within EGFR remains an obstacle to successful treatment. Methods: We used mathematical modeling and available clinical trial data to predict how different pharmacokinetic parameters (fast versus slow metabolism) and dosing schedules (low dose versus high dose; missed doses with and without make-up doses) might affect the evolution of T790M-mediated resistance in mixed populations of tumor cells. Results: We found that high-dose pulses with low-dose continuous therapy impede the development of resistance to the maximum extent, both pre- and post-emergence of resistance. The probability of resistance is greater in fast versus slow drug metabolizers, suggesting a potential mechanism, unappreciated to date, influencing acquired resistance in patients. In case of required dose modifications because of toxicity, little difference is observed in terms of efficacy and resistance dynamics between the standard daily dose (150 mg/d) and 150 mg/d alternating with 100 mg/d. Missed doses are expected to lead to resistance faster, even if make-up doses are attempted. Conclusions: For existing and new kinase inhibitors, this novel framework can be used to rationally and rapidly design optimal dosing strategies to minimize the development of acquired resistance.

感谢老马！