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由日本科学家Koji Tamada(玉田耕治)教授领导的研究团队通过将IL-7以及CCL19基因转入CAR-T细胞制备出了能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”,而且值得注意的是,相比较于常规的CAR-T细胞疗法,新一代CAR-T的抗肿瘤效果提高了至少4倍,能够让荷瘤小鼠几乎100%生存。另外,在消除实体瘤100天之后,再次接种癌细胞,也无法形成肿瘤。这一重磅研究于2018年3月5日在线发表在顶级学术期刊《Nature Biotechnology》上。
在体外实验中,相比较于常规CAR-T,7×19 CAR-T(表达IL7和CCL19)的增殖能力增加了两倍,募集免疫细胞的能力至少要高出5倍。而且IL-7受体抑制剂能够完全消除7×19 CAR-T被增强的增殖能力,CCL19受体抑制剂同样也可以完全消除7×19 CAR-T的募集免疫细胞的能力。
在肥大细胞瘤小鼠模型中,7×19 CAR-T完全消除了所有实验小鼠的肿瘤,生存率达100%,并且在140天的观察期内没有出现复发的迹象。而采用常规CAR-T疗法的肿瘤小鼠生存率只有30%左右。而且在接受7×19 CAR-T治疗的肺癌和胰腺癌小鼠模型中,生存率几乎都达到了100%。
活体小鼠成像以及组织活检显示:7x19 CAR-T细胞治疗之后,实体瘤内的T细胞及DC细胞的数量显著增加,而采用常规CAR-T治疗的小鼠,其肿瘤组织中的T细胞和DC细胞则很少,几乎都在肿瘤组织的外围。
此外,该研究团队还证明了,单次输注1×106个 7×19 CAR-T细胞的抗肿瘤效果比输注4×106个常规CAR-T细胞还要好。换句话说,就是7×19 CAR-T治疗实体瘤的效果是常规CAR-T的至少4倍。
安全性方面,研究表明,7x19 CAR-T输注后主要是存在于肿瘤组织部位,而不存在于身体的其他部位,安全性较高。目前,Tamada教授的团队正在和Noiruimyun Biotech公司就临床合作事宜进行商谈。
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共2条精彩回复,最后回复于 2019-5-16 20:51
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