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进入第七年危机四伏,易,2992,4002,XL184,9291,克药,凡德,阿西,299804,贝伐,力比泰

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32739 62 小影子 发表于 2014-8-27 13:06:16 |
小影子  初中一年级 发表于 2014-10-28 21:55:12 | 显示全部楼层 来自: 德国
希望wish 发表于 2014-10-24 09:02
6年了,真好,可以加我为好友吗?谢谢,多和你学习

恩呢 我们互相学习吧。我懂得不是很多 还是感谢论坛和群里的其他病友们
小影子  初中一年级 发表于 2015-3-6 19:37:53 | 显示全部楼层 来自: 德国
1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
            BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。

          2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
            BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。

         3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药     形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
            XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
            XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
            XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
            XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
            如果副作用较大,二药可相应减量。
            XL184其它联合方案
            XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用               XL184能入脑

         4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
             在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
        胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
不需要辅料。
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。

         备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。

老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
比例1:2以上就成。

         5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。

         6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
            服用方法:
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
300mg 每天剂量可减低至200  mg 或更大毒性减至100 mg。
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。

        7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程
         依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
         依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
         依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
         医保乙类药。
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。

        8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
          甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。

         9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
            推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。

       10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
            INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-25 21:01:20 | 显示全部楼层 来自: 德国
{:soso_e159:}
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-25 21:31:50 | 显示全部楼层 来自: 德国
卡博替尼(COMETRIQ,XL184)治疗肺癌新进展。补充一下,另外卡博替尼XL184亦可用于AZD9291治疗T790M耐药后出现的C797S/C797G导致的二次耐药!小剂量20mg联用AZD9291、CO1686、HM61713等第三代TKl,可能避免化疗再次缓解EGFR突变一二三代TKl均失败的肺癌!
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-25 21:32:24 | 显示全部楼层 来自: 德国
184对cMET有肯定抑制,对ALK、RET重排,VEGF等均有抑制作用,可逆转PgP介导的耐药。如184耐药,应考虑和TKl联用,如基因检测耐药只是cMET问题,也可选用280治疗250mg一天两次,cMET针对性更强,副作用更轻。高血压、血栓、血小板下降、溃疡穿孔出血等风险,184一天一次60mg降到20mg风险下降疗效依然!
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-25 21:40:06 | 显示全部楼层 来自: 德国
和记黄埔医药宣布其高选择性c-MET抑制剂沃利替尼savolotinib与AZD9291剂量爬坡1b试验结果在ASCO上公布,该合并用药方案在T790M negative患者上已显示出优秀的疗效和安全性
http://www.chi-med.com/eng/irinfo/announcements/a150601.pdf
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-10-25 21:58:00 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建
谢谢分享!进入七年了一路走来真不易,祝福令尊!
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-25 22:00:09 | 显示全部楼层 来自: 德国
转,老冯:
今天早上又看了一遍老马的此帖子,还是很有收获,有以下观点:
1 如果egfr突变,而易和特无效,属于原发性耐药,极大可能是由cmet扩增引起的。因为虽然t790m突变和cmet扩增都能耐药,但是“研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性”,“2007年Engelman”研究结果原发cmet扩增比例很高。
因此这种情况下,应当首选对付cmet扩增的药,如克唑替尼,xl184,inc280等药。
2如果egfr突变,而易和特有效后耐药,较大可能是由t790m突变引起的。因为“对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%-50%”,“ 20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关”。
这种情况下,应当首选对付t790m突变的药,如2992,9291,804等药,无效再试对付cmet扩增的药。
3 如果易和特有效后耐药,对付t790m突变的药有效,我仍然觉得在适当的时候可以试一下对付cmet扩增的药。因为c-MET基因扩增“发生与T790M的存在无相关性”。至于什么时候,可能每个人的情况不一样,我觉得,病人身体情况尚可,治疗在稳定阶段,对付790的药效降低下可以。
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-25 22:13:27 | 显示全部楼层 来自: 德国
yyy666 发表于 2015-10-25 21:58
谢谢分享!进入七年了一路走来真不易,祝福令尊!

谢谢yyy666,大家一起努力!
小影子  初中一年级 发表于 2015-10-26 20:07:09 | 显示全部楼层 来自: 德国
今天去取脑核磁结果,希望一切都好。

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