全套基因阴性

本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-24 19:45 编辑


老马(925951365) 2014-04-14 14:55:10查看前后消息
回答几个关于9291的问题：
1.它的半衰期未查到，数据应该是出来了，过阵子我再查一下。肯定比1686和4002长一倍以上。而且它是不可逆药物，如果暂时无药，可以停药几天，没事儿。
2.碰到需要使用T790M药物，建议直接用AZD9291，因为剂量调整空间更大，目前未反应有心脏毒性，至于耐药时间长短，或者先后次序问题，这个无从知道。
3.9291的联合：可以联易，特，2992，299804等，可以联化疗药物。可以联Cmet药，也可以联BKM120.
为什么要联易，特，2992呢？因为有些病人体内的790M并非占优势，1，2年以上的，790M会占比较大的优势，可能单用9291效果就很好，
2.790M会与其它耐药突变共存，概率最大的就是Cmet

阿片即鸦片。
鸦片（英语 opium 阿拉伯语 Afyūm），又叫阿片，俗称大烟，源于罂粟植物蒴果，其所含主要生物碱是吗啡。
目前中国大陆控制阿片类药物的便秘多以缓泻剂为主，通常包括番泻叶、聚乙二醇电解质散、麻仁软胶囊、芦荟制剂等；甚至还要配合灌肠以及口服石蜡油、食物油等。这些措施效果有限，因此，推荐口服纳洛酮缓释片不失为一个缓解便秘的有效治疗。
口服纳洛酮缓释片
Mundipharma公司的口服复方盐酸羟考酮/盐酸纳洛酮缓释片（naloxone HCl/oxycodone HCl，Targin）在欧洲上市，一日2次口服控制慢性严重疼痛且可显著降低阿片类药物引起的便秘。剂量规格：盐酸羟考酮/盐酸纳洛酮10 mg /5.45 mg，20 mg/10.9 mg /片。
    本品为固定剂量的缓释强阿片激动剂羟考酮和缓释阿片拮抗剂纳洛酮的复方制剂。纳入1 064例患者的Ⅲ期临床研究表明，本品解除疼痛的疗效与单一羟考酮缓释制剂相近，但可显著降低阿片类药物引起的便秘。本品口服后可持续解除疼痛达12小时。
    复方盐酸羟考酮/盐酸纳洛酮缓释片用于治疗严重疼痛是一显著的进步。临床医生治疗严重疼痛必需保证不仅要用阿片类药物控制疼痛，而且要使阿片类药物引起的便秘减至最小程度，后者与患者的生活质量息息相关。阿片通过占领脑和脊椎内的阿片受体来减少疼痛感觉。然而，阿片也结合于肠道内的周围阿片受体，干扰并延缓胃肠道运动性的肌肉收缩能力。它们还影响分泌增加肠道水分的吸收、干燥肠道内容物，进一步阻碍食物在消化道内的运输，结果造成便秘。
    本品口服后由于片剂内的纳洛酮成分生物利用度非常低，仅作用于肠道壁的周围阿片受体。如此大大地防止阿片类药物与这些受体结合，显著降低阿片引起便秘的危险，因而能保持人体正常的排便功能。
    本品于2008年10月27日经欧洲13国（奥地利、比利时、塞浦路斯、丹麦、芬兰、德国、冰岛、爱尔兰、卢森堡、荷兰、挪威、瑞典和英国）共同认可的审批程序获准用于治疗严重疼痛。2006年，本品在德国经加快审批程序获准上市。

老马家泡脚中药：
为老马老妈自配：
15包的分量：黄芪100克、丹参100克、红景天200克、鸡血藤100克、狗脊100克、桂枝60克香附50克、夜交藤100克、陈皮50克、生姜5片、辣椒2根。
每包用纱布包好，冷水浸一晚，第二天晚上用砂锅煮15分钟，再倒入足浴桶里。老老马先生为阴虚贫血类型。如果病人有低血压可加升麻50克。
效果不错，睡眠质量好极了。这个大家可以试试很便宜这些药，在医院也能开入医保

本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-3 20:37 编辑


PAUL
对于易，特耐药，合并egfr突变的病人中HGF高表达概率最大，原生的cmet和790突变极少，cmet扩增一般是服用易特后，才有的。
cmet扩增的病人多数合并HGF高表达。
cmet是肝细胞生长因子HGF的唯一受体。
对付HGF高表达有三个办法，1.是用HGF单抗，2是用NK4药，这个我还没有搜索到。3.用BKM120。
这是指还没有cmet扩增的HGF高表达病人 HGF高表达也是egfr药和抗血管药耐药的主要原因之一。易，特，2992,299804,4002。
BKM120对付hGF高表达，是可以逆转的 ，并非说是用了这个药，就死路一条了 ，但有一个顾虑 ，压制了这条路，可能会打开别的通路，条条道路通罗马，所以联合BKM120，也会几个月就耐药 ，
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10463

学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流, ...

您好，看了您为母亲制定的治疗方案，真是有条不紊！
对不起，我没有很详细的治疗记录，在这里简单介绍一下，希望您能给我提些建议，真不知该怎么办了？

1. 我父亲2006.9 年左肺肺腺癌脑转，当即做了伽马刀，处理了脑内病灶，很幸运，之后这些年头部再没出问题。之后GP方案4疗程，无效，出现胸痛出院。

2. 2007.2 很幸运在奇迹认识了以马，得以服用印版易，效果较好，但病灶没有很明显缩小，但一直很稳定，一直到2011年11月，复查，有轻微进展，但是病人整体状态不错，听从医生建议入院化疗，希望通过化疗，控制一段时间，在用回易。多西他赛联合顺铂两个疗程，肿瘤控制效果很好，再次入院准备第三次化疗时，入院第二天，获得性重症肺炎，在医院奋战一个月，死里逃生。

3. 2012.2，在感染一直无法控制的条件下，被迫出院后，病人逐渐恢复，服用特（但是糊涂了，忘了应该先用回易才对，这是一个失误，应该能多争取一些时间）。此时一家人已经被医院吓住了，觉得再也不敢去医院了。之后病人竟然奇迹般恢复的的很好，生活质量很高，整天接送外孙女，不亦乐乎。但是极不愿意到医院复查，这也是这次耐药发现比较滞后的主要原因，我的责任，后悔莫及。

4. 2013.11，出现胸闷气短，下肢水肿，心率加快，住院检查，发现原发病灶明显增大（原来3cm到6cm）, 心包，胸腔积液，特耐药。

5. 医生建议继续化疗，但基于上次的经验，全家人都不敢冒险了，只能寄希望于靶向了。之后的治疗过程很艰难，不知该如何用药了？
A:单药4002 150mg*2/天，共36天，CT显示无效进展.
B：2992 60mg/天，2个月也耐药。期间胸腔积液增多，并检出癌细胞，就进行胸膜黏连治疗，放水后打入力克凡，医生说不仅黏连胸膜，封闭胸膜腔，也有抑制肿瘤的作用，后期复查，好像效果还好，积液减少，并变清亮了。
C：2992耐药后，有人建议加量到74mg试试，当时有些着急，没敢继续用下去，就在住院期间，换9291 50mg/天，5天后隔天一片特，再5天后一天一片，共服用特10片. 出现较为严重的副作用，口腔溃疡，胃胀，食欲差，便秘，极度乏力等，由于病人本身心脏不好，耐药后，一直有心衰表现，下肢水肿，靠每天服用利尿剂，减轻心脏负担，觉得难以耐受。气喘症状一直未见减轻，感觉好像无效。停药2天，之后停特，继续服用9291 50mg，约一周，眼看着父亲日渐衰退，心急如焚。
D：情急之下，今天换了XL-184 50mg,想看看是不是有cMET在做怪，心里有些不踏实，晚上还是说服我爸吃了一片特，不知会出现什么状况？想把特联上，是感觉当时尽管特耐药，肿瘤长了，但肿瘤指标CEA，17，但后期用4002就CEA长到56，到现在服用9291 14天后检测的59，继续上涨，不能下降，推测可能特还是有些效果，只是攻击力不够，而且特也算是比较成熟的靶向药，不想放弃。

另外，卖药的先生也建议我，换了吧，4002无效的，一般9291效果也不好，是这样吗？我还一直想，当是用4002无效，是不是没有联特，影响力效果。

现在手上还备了120， 阿西， 299804，如果有别的要可以用，我也可以为父亲买来用上，可是该如何选择呢？特耐药后，药用的有些混乱，请您给我一些建议吧？谢谢！
点评

草船借箭
现在肿瘤进展，感觉如果单药的话，有风险。考虑下9291联合BKM120，或者VP16(依托泊苷）联合BKM120.  发表于 2014-5-16 08:58

绝大多数非小细胞肺癌Her2突变是A775_G776insYVMA（Exon 20）这一类型，突变率为1.7%（3800个病人），一般与EGFR突变或ALK突变或者Kras突变不能共存，只发现有1例与Kras突变共存。
我家易瑞沙有效时间为20个月，虽然没有做过基因检测，但是从易有效的时间来判断，EGFR肯定是有突变的。因此，我家易瑞沙耐药后，按照上面那篇文章的内容，Her2突变与EGFR突变是不会共存的，因此2992有效，应该还是2992的EGFR（HER1）靶点的作用，而不是HER2。因此2992耐药后，还是要按照EGFR抑制剂的耐药机制来换药

青雪 发表于 2014-6-28 22:18
祝福草船大哥的母亲！我有一问题请教，如果HER2突变，请问可以使用哪些靶向药？（804是其中的一种吗？谢谢 ...

2992、299804、HM781、拉帕替尼都有HER2的靶点，这些是口服的。还有就是注射用单抗类的曲妥珠单抗（赫赛汀）。

草船借箭 发表于 2014-6-23 21:29
老马(925951365) 23:52:50
阿西的效率大约是10%
老马(925951365) 23:53:04

因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价键结合，结合更紧密，作用时间长。先在称2992是二代EGFR TKI，它的T790m相对较弱。一般EGFR、HER2突变是很少共存的。
所以很多人易、特耐药了，用2992还会有效果。

MET中/高度扩增：3%~4%，克里唑替尼有效。
ROS1 ：1%左右，克里唑替尼有效。
RET：1%左右，卡博替尼(cabozantinib)有效。
盲试EGFR TKI失败的话，可以考虑盲试克里唑替尼，ALK、MET中/高度扩增、ROS1加起来占据近10%的NSCLC患者。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1

草船借箭 发表于 2014-7-2 10:41
因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价 ...

那就是因为体内的EGFR 突变细胞不多了，而是以其它获得性耐药突变如T790m以及CMET扩增等形式存在。所以2992的有效时间会不长。